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验证对象,进行历史数据的收集、总结和分析,得出是否符合预定要求的结论的一种验证。回顾性验证的样本数应足够的大,通常需要10~30个连续批次的数据进行检查。与初始使用时发生过比较重大变化的验证对象不适合回顾性验证。、过程、系统、设备或材料等经过验证并在使用一个阶段以后进行的,旨在证实已验证状态没有发生漂移而进行的验证。关键工艺、设施、设备需要进行定期再验证。。其主要考察的内容是在产品的整个生命周期内,采用基于风险决策的方法对可能影响产品质量的关键因素进行考查。工艺关键因素主要包括起始物料、工艺变量、中间过程控制、成品质量测试、稳定性研究、取样及最差条件参数设定等方面。,它的目的是确保产品不会受到来自于同一设备上生产的其他产品的残留物、清洁剂以及微生物污染。:..1)清洁验证的一般要求为了证明清洁程序的有效性,在清洁验证中至少要执行连续三个成功的清洁循环。还应确定常规生产中设备的待清洁放置时间和清洁后放置时间。(2)清洁验证的前提条件○清洁程序已批准○完成了对于关键操作、设备、物料活性成分、中间体、试剂、辅料、清洁剂以及其他可能影响因素的风险评估○分析方法经过验证○取样方法已经批准(擦拭法或淋洗法)○验证方案已经批准(3)测试项目○目测检查○活性成分残留○清洁剂残留○微生物污染○,预先设置一定的验证内容和验证标准要求,并通过设计合理的试验来验证所采用的分析方法是否符合检验项目要求。○建立质量标准时,应对分析方法中的各检验项目进行汪正的验证;○当药品生产工艺变更、制剂组分变更、原分析方法修订时,可根据变更的内同决定对分析方法进行部分验证还是完整验证。○当质量标准中某一项目分析方法发生部分改变时,则需要重新进行检测限、定量限、专属性、准确度、精密度、线性等内容的验证。○当变更达到一定程度时,则需要完整的验证;。一般用回收率表示。,同一均匀供试品,经多次取样测定所得结果之间的接近程度。一般用偏差、标准偏差或相对偏差表示。精密度可以从重复性、中间精密度、重现性三个层次考察。:..专属性专属性系指在其他成分(如:杂质、降解产物、辅料等)可能存在的条件下,采用的方法能正确测定出被测物的特性。通常,鉴别反应、杂质检查、含量测定均应考察其专属性。。,其测定结果应具有一定的准确度和精密度。,检测结果与试样中被测物的浓度直接呈正比关系的程度。、准确度和线性,测试方法适用的高低限浓度或量的区间。,测定结果不受影响的承受程度,为使用方法可用于常规检验提供依据。6、偏差处理在验证中发现的任何偏差均应记录,偏差对验证结果是否影响,影响多大,应有验证小组进行分析并,最后均应经过验证委员会进行最后评估和评价。对于特殊的检测,如果有“重大”偏差,经过验证委员会最后评估无效的,验证小组必须修订验证方案重新进行验证试验。7、变更控制验证执行中若有对已批准既定方案等变更,以及验证结束后决定对验证对象进行必要变更的,必须按照本公司《变更控制程序》,履行严格的变更手续。变更结束后,应对那些可能影响产品质量、安全性或有效性的主要变更,根据风险评估原则进行评价,确定是否需要变更后重新验证。七、验证状态维护验证计划一览表见附件6八、附录1、年度定期验证计划表2、验证立项申请表