文档介绍：该【分析方法验证或确认可接受标准管理规程 】是由【青山代下】上传分享，文档一共【4】页，该文档可以免费在线阅读，需要了解更多关于【分析方法验证或确认可接受标准管理规程 】的内容，可以使用淘豆网的站内搜索功能，选择自己适合的文档，以下文字是截取该文章内的部分文字，如需要获得完整电子版，请下载此文档到您的设备，方便您编辑和打印。一、目的:分析方法的验证或确认可接受标准管理规程编写/修订人/日期年月日部门/姓名品质部/第一审核人/日期年月日部门/姓名品质部第二审核人/日期年月日部门/姓名品质部/批准人/日期年月日部门/姓名质量受权人/张执行日期2017年11月01日颁发部门品质部分发部门品质部签收/日期:从现有资料看,分析方法验证或确认各项指标是否可行尚没有一个明确的可接受标准,从而难以对验证或确认结果进行判定,现我司结合国内外相关指导原则,制订分析方法的验证或确认可接受标准管理规程,明确在对含量、有关物质检查所用分析方法进行分析方法验证或确认时,各项指标的可接受标准,以利于判断分析方法的可行性;同时确定分析方法验证与确认的内容,为验证或确认提供文件支持。二、范围:适用于实验室化学药品(包括物料和产品)的仪器分析方法的验证与确认。三、职责:1、检验员:严格执行本规程,认真、准确地做好分析方法的验证和确认工作;2、化验室负责人:监督检查检验员执行本操作规程。、内容:四1、:配制6份相同浓度的系统适用性溶液(如标准项下无系统适用性溶液配制方法可采用对照溶液)进行分析,%(气相顶空进样分析以内标法测定时,对照品溶液连续进样5次,所得待测物与内标物峰面积之比的相对标准偏差(RSD)应不大于5%;若以外标法测定,所得待测物峰面积的RSD应不大于10%。),%。另外,,理塔板数应不小于2000,。:系指用该方法测定的结果与真实值或者参考值接近的程度。一般用回收率表示。在原料药中加入已知量杂质进行测定。(%,%、%%的杂质对照溶液),分别测定其含量,将测定值与理论值比较,计算回收率,并计算9个回收率间的相对标准偏差(RSD)。:各浓度下的平均回收率应在80%-120%之间,如杂质的浓度为定量限,则该浓度的回收率可放宽至70%-130%;相对标准偏差应不大于10%。:系指在设计的测定范围内,检测结果与试样中被测物的浓度直接呈正比关系的程度。。具体验证方法为,在定量限至一定的浓度范围内配制6份浓度不同对照溶液,分别测定该杂质峰的面积,计算相应的含量。以含量为横坐标(X),峰面积为纵坐标(Y),进行线性回归分析。:回归线的相关系数(R),Y轴截距应在100%响应值的25%以内,相应因子的相对标准偏差应在10%以内。:系指在规定的测试条件下,同一均匀供试品,经多次取样测定所得结果之间的接近程度。可从重复性、中间精密度、重现性三个层次考察。:在相同条件下由同一分析员配制6份杂质浓度相同的溶液分析,所得6个结果相对标准偏差应遵循以下规则:%的杂质,峰面积的RSD%应小于10%;%~2%的杂质,峰面积的RSD%应小于5%;含量大于2%的杂质,峰面积的RSD%应小于2%。:在同一实验室,不同时间由不同分析员用不同设备分别配制6份浓度相同的溶液分析。所得12个结果相对标准偏差应遵循以下规则:%的杂质,峰面积的RSD%应小于10%;%~2%的杂质,峰面积的RSD%应小于5%;含量大于2%的杂质,峰面积的RSD%应小于2%。:在不同实验室之间由不同分析员测定结果之间的精密度。分别配制6份浓度相同的溶液分析。所得12个结果相对标准偏差应遵循以下规则:%的杂质,峰面积的RSD%应小于10%;%~2%的杂质,峰面积的RSD%应小于5%;含量大于2%的杂质,峰面积的RSD%应小于2%。:系指在其他成分(如:杂质、降解产物、辅料等)可能存在下,采用的方法能正确测定出被测物的特性。如一种方法不够专属,可由其他分析方法予以补充。,考察杂质与共存物质能得到分离和检出,并具有适当的准确度和精密度。:除空白对照峰外无其他峰干扰目标峰,目标峰能与其他峰得到很好的分离,。:系指试样中的被测物能够被检测出的最低量。通过试验配制已知低浓度试样测出的信号与空白样品测出的信号进行比较,计算出能被可靠地检测出的最低浓度或量。以信噪比3:1时相应浓度确定检测限。:系指试样中的被测物能够被定量测定的最低量。,计算出能被定量检测出的浓度或量。以信噪比10:1时相应浓度确定定量限。,配制6份相同的最低浓度的定量限溶液,%,%。:系指测定条件有小的变动时,测定结果不受影响的承受程度,为使方法可用于常规检验提供依据。±5%、流动相PH值变化±、柱温变化±5℃、检测波长变化±5nm、流速相对值变化±20%以及采用三根不同批号的色谱柱进行测定时,仪器色谱行为的变化每个条件下各测试两次。:,杂质峰与其他成分峰必须达到基线分离;各条件下的杂质含量数据(n=6)%,杂质含量的绝对值在±%以内。2、:。:主要通过回收率体现。%、100%、120%的溶液各3份,测定其含量,将实际值与理论值比较,计算回收率。:%-%之间,%。:。具体验证方法为,在80%-120%的浓度范围内配制6份浓度不同对照溶液,分别测定主峰的面积,计算相应的含量。以含量为横坐标(X),峰面积为纵坐标(Y),进行线性回归分析。:回归线的相关系数(R),Y轴截距应在100%响应值的2%以内,%以内。:从重复性、中间精密度、重现性三方面考察。:在相同条件下由同一分析员配制6份杂质浓度相同的溶液分析,%。:在同一实验室,不同时间由不同分析员用不同设备分别配制6份浓度相同的溶液分析,%。:在不同实验室之间由不同分析员测定结果之间的精密度。分别配制6份浓度相同的溶液分析,%。:。:。:。方法验证的一般原则通常情况下,分析方法需进行方法验证。对于仅需按照实验室日常测试操作步骤即可测定的检验项目不需要进行验证,如外观、崩解时限、密度、重量、PH值、灰分、装量等。方法验证的内容根据检验项目的要求,结合所采用的分析方法的特点确认定。同一分析方法用于不同的检验项目会有不同的验证要求。结合《中国药典》2010年版与我司品种特点制定了不同检验项目需要验证的内容,详见表1。表一:检验项目验证内容杂质测定鉴别定量限度含量测定准确度否是否是重复性否是否是精密度中间精密度否是*否是*专属性**是是是是检测限否是***是否定量限否否否否线性否否否是范围否否否是耐用性是是是是备注:1、*:已有重现性验证,不需验证中间精密度;2、**:如一种方法不够专属,可由其他分析方法予以补充;3、***:视具体情况予以验证;4、“是”代表该项目需要验证,“否”代表该项内容不需要验证。4、:物料的产品中不需要进行验证的检验方法以及药典方法和其他已验证的法定标准。通过方法确认来证明方法在本实验室条件下的适用性。:实验室日常测试操作步骤不需要进行方法确认,例如(包含但不限于)干燥失重、炽灼残渣、各种湿法化学步骤如酸值和简单的仪器方法如PH计,除非有特殊要求。:由两名检验人员分别独立对同一批产品进行检验(如可能,使用不同的仪器),比较两人的检测结果来证明方法在本实验室(人员、分析仪器、试剂等)的适用性。:根据验证目的和评估结果选择相关项目进行确认,如表2(仅供参考,可根据实际情况进行调整)。表二:检验项目准确度精密度专属性检测限定量限线性范围耐用性原鉴别否否可能否否否否否料有关物质否可能是否是否否否药含量测定否可能可能否否否否否备注:“是”代表该项内容需要确认,“否”代表该项内容不需要确认。“可能”代表该项内容需要根据实际情况评估确定。五、参考文献:药品GMP指南-质量控制实验室与物料系统(2010年修订)《中国药典》2015年版四部《中国药品检验标准操作规范》六、相关文件:N/A七、相关记录:EK/VR-QCXXNN验证、确认方案EK/VR-QCXXNN验证、确认报告八、变更记录及原因:版本号执行日期文件编号文件复审日期变更原因、依据及内容012017年01月01日EK/SMP-QC00252016年01月01日前新制定022015年12月01日EK/SMP-QC00252017年12月01日前文件复审更新022016年11月01日EK/SMP-QC00252018年11月01日前文件复审更新