文档介绍:分类号学号 D201078310_ _
学校代码 10487 密级_
博士学位论文
A1D调控前列腺癌
细胞雄激素受体活性的机制研究
学位申请人:曾星
学科专业:外科学(泌尿外科)
指导教师:叶章群教授
胡志全教授
李本义教授
答辩日期:2013年5月
DOCTORAL DISSERTATION
L-type Calcium channel A1D modulates
activities of androgen receptor in prostate cancer cells
Doctoral Candidate : Zeng Xing
Major : Urology
Doctoral Supervisor : Prof. Ye Zhangqun*
Co-Supervisor : Prof. Hu Zhiquan*
Prof. Li Benyi**
Department of Urology
Tongji Hospital, Tongji Medical College
Huazhong University of Science & Technology*
University of Kansas Medical Center**
Wuhan·China
May,2013
独创性声明
本人郑重声明,本学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果的总结。尽我所知,除文中已经标明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本人将承担本声明引起的一切法律后果。
学位论文作者签名:
日期: 年月日
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保密□,在_____年解密后适用本授权书。
本论文属于
不保密□。
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学位论文作者签名: 指导教师签名:
日期: 年月日日期: 年月日
目录
前言 1
参考文献 3
中文摘要 5
Abstract 7
第一部分 A1D的筛选鉴定和临床意义分析 9
实验一 M的数据分析筛选与前列腺癌相关的L型钙通道α1亚单位基因 9
1. 材料与方法 9
2. 结果 9
3. 讨论 13
15
实验二 A1D基因在前列腺癌中的表达与疾病进展的关系 16
1. 材料与方法 16
2. 结果 18
3. 讨论 23
24
第二部分 A1D调控前列腺癌细胞雄激素受体活性 25
实验一 L型钙离子拮抗抑制前列腺癌细胞生长的实验研究 25
1. 材料与方法 25
2. 结果 26
3. 讨论 27
4. 参考文献 27
实验二增强/A1D的表达调控雄激素受体核内转录活性的实验研究 29
1. 材料与方法 29
2. 结果 32
3. 讨论 34
4. 参考文献 36
实验三钙通道阻滞剂抑制雄激素受体和雄激素受体调节基因PSA和NKX 38
1. 材料与方法 38
2. 结果 39
3. 讨论 40
4. 参考文献 41
英文论文 43
全文结论 60
综述雄激素受体及其调节基因在前列腺癌中的相互作用 61
参考文献 75
攻读学位期间发表论文目录 81
致谢 82
前言
钙(Ca2+)信号通路可介导多种生理学功能,Ca2+通过电压调控的钙通道(Voltage- Gated Calcium Channel, )和细胞内钙池摄取导致细胞内流与外流,维持细胞膜两侧的生物电位,进而影响细胞生长和传导功能[1-4]。已证实通过抑制Ca2+内流可抑制细胞的增殖和侵袭[5-8]。早期研究[9-13] 显示细胞内Ca2+浓度的升高与前列腺癌LNCaP细胞雄激素受体(androgen receptor, AR),L型钙通道阻滞剂维拉帕米可抑制雄激素诱导下细胞内Ca2+浓度的升高,抑制Ca2+内流可导致前列腺上皮细胞去势样细胞凋亡。这些研究结果提示Ca2+内流与前列腺癌细胞生长、侵袭和凋亡相关。
上世纪90年代以来,L型钙通道阻滞剂被广泛应用于治疗高血压病,大量流行病学调查[14-18]分析了这类药物的使用与前列腺癌发病风险的相关性,其中有研究[17, 18]发现,高血压病患者长期服用L型钙通道阻滞剂后前列腺癌的患病率明显降低,提