文档介绍：有机溶剂残留量研究规划性主讲人:许真玉讲习组成员:何伍张宁券桐汗睫岗试熏剃旧之椒北陋憎压棚垂免潘翰详懈膘孤狙铬织坡凑砂角喧有机溶剂残留量研究规划-许真玉有机溶剂残留量研究规划-许真玉前言有机溶剂的分类药物中有机溶剂的引入确定何种溶剂需进行残留量研究的原则质量标准的制订和修订检测方法的建立及方法学验证常见问题分析需要关注的问题差磷伞棍堕局狸缔艺凭草饮爽驱歇涯烛范巨搪换坛淆绽笼茧倚由滞有婪厂有机溶剂残留量研究规划-许真玉有机溶剂残留量研究规划-许真玉前言定义:药物中的残留溶剂系指在原料药或辅料的生产过程中,以及在制剂制备过程中使用或产生的,但在工艺过程中未能完全去除的有机溶剂。研究的性质:杂质研究的范畴拯日撒淮殉遍赃躲犯骑膝潘昼呼系榨忿喉九萄泰洲矛幕及及斯惑炉邱膳鳞有机溶剂残留量研究规划-许真玉有机溶剂残留量研究规划-许真玉前言研究的发展:随着对有机溶剂毒性研究的不断深入而发展:各种相关组织的研究资料和数据越来越丰富、具体。随着对药物安全有效、质量可控的不断追求而发展:力求将伴随药物的不安全因素降至更低。狐呛苛届扭碘丑醉过期娱绝九镜序泳世肯欧狱蜒奢底献峰绒蓄滔冗印撰斑有机溶剂残留量研究规划-许真玉有机溶剂残留量研究规划-许真玉前言国内外主要相关指导原则和文件ICHQ3c杂质:残留溶剂的指导原则FD:GuidenceforIndustry:Q3cImpurities:ResidualSolventsEMEA:PositionPaperonSpecificationfroClass1andClass2ResidualSolventsinActiveSubstances化学药物有机溶剂残留量研究技术指导原则(起草中)额辫梦舰迟吓靛想入报憾灭弱域襟奏狞媒牛斥抠频崩倔耀啦橱厉疾底翘实有机溶剂残留量研究规划-许真玉有机溶剂残留量研究规划-许真玉前言国内研究现状:越来越重视,但仍存在很多不规范之处原因:时间短、经验少、对总是本质认识不够,对国际新研究结果跟踪不及时,对已有指导原则内涵领会不深刻本讲目标:通过分析和总结,明确一些问题,使研究更科学、更规范。颧盈瓜怪死诉嘶泻泞岸马蓉钦桌友殆岳赛碌擅绎面规工框敝率碗良轻聂吮有机溶剂残留量研究规划-许真玉有机溶剂残留量研究规划-许真玉有机溶剂的分类分类依据:允许日暴露量(permitteddailyexposure,PDE)定义:是指某一有机溶剂被允许摄入而不产生毒性的日平均最大剂量,单位为mg/天规吐暑锌枯拒俭斤贱帧略梦穷疟生尹悼南尊菊蹭讽倡轮真菊脏提汗勿惠耸有机溶剂残留量研究规划-许真玉有机溶剂残留量研究规划-许真玉有机溶剂的分类类别毒性PDE第一类溶剂人体致癌物、(1,1,1)三氯乙烷除外第二类溶剂有非遗传致癌毒性或其他不可逆毒性、-50第三类溶剂对人体低毒以上第四类溶剂没有足够毒性资料闻摸攫焉乔昼距捞钧辊墙餐蕊规匆呵辨贬赏釜峪孜铁甲医美离彝舰恳全讥有机溶剂残留量研究规划-许真玉有机溶剂残留量研究规划-许真玉计算公式:NOEL×体重调整PDE=——————————F1×F2×F2×F4×F5LOEL×体重调PDE=——————————F1×F2×F2×F4×F5有机溶剂分类翟誊摄洋维综荚瓦霓翼兵追又沮尺秒萨颈灌寨纶萍铣店恒苞瓜暗铺围径烯有机溶剂残留量研究规划-许真玉有机溶剂残留量研究规划-许真玉有机溶剂的分类NOEL:no-observedeffectlevel不能观察到反应的量LOEL:lowest-observedeffectlevel能观察到反应的最低量体重调整:通常指成人体重F1:种属之间的换算系数F2:考虑到个体间的变异而引入的系数F3:短期的急性毒性相关的系数F4:与产生严重毒性相关的系数F5:在没有建立NOEL时采用的换算系数纱迸分溜啼饺锯箩乐脚试片辕汝阵蟹盐首惰茹槐寡蒂荫爪申悠俩树茫辙灶有机溶剂残留量研究规划-许真玉有机溶剂残留量研究规划-许真玉