文档介绍：一种新型抗凝药的问世 NN ON HO S Cl O OO分子式 C 19H 18 ClN 3O 5S 分子量: 通用名称:利伐沙班片商品名称:拜瑞妥( Xarelto ?)英文名称: Rivaroxaban Tablets Roehrig et al . . 2005, 48, 5900-5908 全球第一个直接 Xa因子抑制剂高选择性、直接抑制 Xa因子,以抑制凝血酶的生成和血栓形成拜瑞妥产品说明书拜瑞妥直接抑制 Xa 因子 Xa 因子: 理想的作用靶点可以更有效抗凝疗效可预测治疗窗宽对正常止血过程无影响从理论上讲,停药后不引起反弹单一、直接抑制 Xa 因子: Ann ,36:1045-1057. 2005. J Thromb ;2:612-618. ;27;1238-1247. 血栓形成放大启动 Kubitza , et al. Clin Pharmacol Ther 2005;78(4):412-21. 拜瑞妥起效迅速, 2-4 小时达峰值一日一次,疗效长达 24 小时拜瑞妥多次用药后无蓄积健康人群时间(天) 012789 拜瑞妥血浆浓度( μ g/L) 0 100 200 300 400 拜瑞妥 5 mg bid (n=7) 拜瑞妥 10 mg bid (n=7) 拜瑞妥 20 mg bid (n=7) 拜瑞妥 30 mg bid (n=8) ?生物利用度高( 10 mg ,接近 100 %) ?健康年轻受试者体内半衰期 5-9 小时, 老年受试者 11-13 小时?拜瑞妥具有双重清除方式: –1/3 的药物以原型经肾脏排出–2/3 的药物经肝脏代谢–无主要的或有活性的循环代谢产物 Kubitza et al ., Eur J Clin Pharmacol 2005; Clin Pharmacol Ther 2005; Blood 2006; Weinz et al ., ISSX 2004 123456 年龄(研究范围 18 岁– 94 岁)性别体重(研究范围 37 – 173 kg) 种族(白种人、非洲裔美国人、西班牙人、中国人等) 轻至中度的肾功能损害( 轻度肾损害: CrCL 为 50 – 80ml/min ;中度肾损害: CrCL 为 30 – 49 ml/min ) 轻度肝损害( Child Pugh A 类) Kubitza et al ., J Clin Pharmacol 2006 ; Blood 2006; Halabi et al ., Blood 2006; Mueck et al ., Clin 2008 ;拜瑞妥产品说明书可以固定剂量给药