文档介绍：晚期治疗进展回顾
2014年晚期NSCLC治疗主要进展
EGFR突变患者的治疗及耐药后的处理
ALK阳性患者的治疗及耐药后的处理
化疗进展
非常见突变靶点的新药研发
免疫治疗
比较阿法替尼与化疗治疗EGFR常见突变(Del19/L858R)晚期NSCLC患者的OS的两项大型开放III期临床研究 LUX-Lung 3 & LUX-Lung 6
研究设计
Yang JCH, et al, 2014 ASCO Abstract 8004.
IIIB/IV期肺腺癌
肿瘤组织EGFR突变
既往未针对晚期/转移性疾病的化疗或EGFR抑制剂
ECOG PS 0或1
阿法替尼
40mg/d PO
LUX-Lung3：
顺铂+力比泰，
最多6周期
LUX-Lung6：
顺铂+健择，
最多6周期
主要终点：PFS (独立评估)
次要终点：ORR, DCR, OS, 患者自述结果, 安全性
分层因素：EGFR突变类型 (Del19/L858R/其他)；种族(仅LUX-Lung3)(亚裔/非亚裔)
R
合并OS分析：L858R位点突变， 阿法替尼不优于化疗
Yang JCH, et al, 2014 ASCO Abstract 8004.
0
0
6
18
24
30
36
51
12
42
3
15
21
27
33
9
39
45
48
0
0
6
18
24
30
36
51
12
42
3
15
21
27
33
9
39
45
48
时间 (月)
时间 (月)
阿法替尼 (n=236)：
化疗 (n=119)：
HR=; 95%CI:-; P=
Del19
L858R
OS (%)
OS (%)
阿法替尼 (n=183)：
化疗 (n=93)：
HR=; 95%CI:-; P=
吉非替尼/厄洛替尼疗效差异： 外显子19 Del vs. L858R
100%
80%
60%
40%
20%
0%
0
12
24
36
48
100%
80%
60%
40%
20%
0%
0
12
24
36
46
P=
PFS
OS
时间 (月)
时间 (月)
外显子19缺失 (n=22)：
1年TTP 68%；
中位TTP 24个月
L858R突变 (n=10)：
1年TTP 40%；
中位TTP 10个月
外显子19缺失 (n=22)：
1年OS 95%；
中位OS 38个月
L858R突变 (n=10)：
1年OS 80%；
中位OS 17个月
P=
Jackman, Clin Cancer Res 2006
100
75
50
25
0
0
6
12
18
24
30
36
外显子19缺失 (n=23)：
1年OS 90%；
中位OS 34个月
L858R突变 (n=11)：
1年OS 44%；
中位OS 8个月
P=
时间 (月)
OS (%)
Riely, Clin Cancer Res 2006
Howard West 2014 ASCO Discussion
EGFR-TKI联合化疗
第三代EGFR-TKI
第二代EGFR-TKI联合西妥昔单抗
化疗
第二代EGFR-TKI联合
cMET抑制剂
第二代EGFR- TKI联合
HDAC抑制剂
第二代EGFR- TKI
联合IFGF1R抑制剂
EGFR-TKI
如何处理EGFR突变型NSCLC的获得性耐药
Pao et al. 2010.
EGFR突变患者耐药后的处理
突变选择性EGFR抑制剂AZD9291治疗 EGFR抑制剂耐药NSCLC患者的临床活性
研究设计
AZD9291是一种突变选择性不可逆EGFR抑制剂
在EGFR-TKI敏感型和T790M耐药突变型临床前肿瘤模型中均证实有效，且对野生型EGFR几乎没有作用
主要终点：EGFR-TKI难治性患者(亚洲/西方)的安全性与耐受性
次要终点：定义MTD，药代动力学和初步疗效
Janne PA, et al. 2014 ASCO Abstract 8009.
T790M+
T790M-
1线
EGFR突变阳性
活检
片剂
T790M+
T790M-
1线
EGFR突变阳性
活检