文档介绍：ΒΒ珠蛋白生成障碍性贫血珠蛋白生成障碍性贫血李金鹏地中海贫血地中海贫血?什么是地中海贫血?地中海贫血的人群分布?地中海贫血诊断及鉴别诊断(病例)?地中海贫血治疗及预防地中海贫血即珠蛋白生成障碍性贫血又地中海贫血即珠蛋白生成障碍性贫血又叫海洋性贫血,其共同特点是由于叫海洋性贫血,其共同特点是由于珠蛋珠蛋白基因的缺陷白基因的缺陷,,使血红蛋白中的珠蛋白使血红蛋白中的珠蛋白肽链有一种或几种合成减少或不能合成肽链有一种或几种合成减少或不能合成,,导致血红蛋白的组成成分改变,使红细导致血红蛋白的组成成分改变,使红细胞寿命缩短的胞寿命缩短的慢性溶血性贫血慢性溶血性贫血。。:遗传学(常染色体隐性遗传):遗传学(常染色体隐性遗传):?α珠蛋白基因簇位于16号染色体?β珠蛋白基因簇位于11号染色体病因:11、16号染色体上的珠蛋白基因缺失或点突变,导致某种珠蛋白肽链合成障碍。病因和发病机制病因和发病机制?地中海贫血是由于珠蛋白基因的缺失或点突变所致。组成珠蛋白的肽链有4种,即α、β、γ、δ链,分别由其相应的基因编码,这些基因的缺失或点突变可造成各种肽链的合成障碍,致使α、β、γ、δ合成失去平衡,导致溶血。临床以α和β地中海贫血较为常见?。β地中海贫血(简称β地贫)的发生主要是由于基因的点突变,少数为基因缺失。基因缺失和有些点突变可致β链的生成完全受抑制,称为β0地贫;有些点突变使β链的生成部分受抑制,则称为β+地贫。?β地贫基因突变较多,迄今已发现的突变点达100多种,国内已发现28种。其中常见的突变有6种:①β41-42(-TCTT ),约占45%;② IVS-Ⅱ654 ( C → T ),约占24%;③β17 ( A → T );约占14%;④TATA盒- 28 ( A →T ),约占9%;⑤β71-72(+A ), 约占2%;⑥β26( G → A ),即HbE26,约占2%?重型β地贫是β0或β+地贫的纯合子或β0与β+地贫双重杂合子,因β链生成完全或几乎完全受到抑制,以致含有β链的HbA 合成减少或消失,而多余的α链则与γ链结合而成为HbF( a2 γ2),使HbF明显增加。由于HbF的氧亲合力高,致患者组织缺氧。过剩的a链沉积于幼红细胞和红细胞中,形成a链包涵体附着于红细胞膜上而使其变僵硬,在骨髓内大多被破坏而导致“无效造血”。部分含有包涵体的红细胞虽能成熟并被释放至外周血,但当它们通过微循环时就容易被破坏;这种包涵体还影响红细胞膜的通透性,从而导致红细胞的寿命缩短。由于以上原因,患儿在临床上呈慢性溶血性贫血。贫血和缺氧刺激红细胞生成素的分泌量增加,促使骨髓增加造血,因而引起骨骼的改变。贫血使肠道对铁的吸收增加,加上在治疗过程中的反复输血,使铁在组织中大量贮存,导致含铁血黄素沉着症。?轻型β地贫是β0或β+地贫的杂合子状态,β链的合成仅轻度减少,故其病理生理改变极轻微。?中间型β地贫是一些β+地贫的双重杂合子和某些地贫的变异型的纯合子,或两种不同变异型珠蛋白生成障碍性贫血的双重杂合子状态,其病理生理改变介于重型和轻型之间。