文档介绍：阿诺新临床应用复旦大学肿瘤医院胡夕春阿诺新是那一类药物?芳香化酶抑制剂分类?非甾体类抑制剂?第一代是氨鲁米特,?第二代是法屈唑,?第三代是阿那曲唑(Anastrozole)和来曲唑(Letrozole)。?甾体类抑制剂?第一代是睾内酯,?第二代是福美斯坦(Formestane),?第三代是依西美坦(Exemestane)。阿诺新作用机制肿瘤组织中芳香化酶表达?肿瘤实质?间质?脂肪细胞?少量的雄激素,是由卵泡内膜细胞和肾上腺皮质网状带细胞产生。适量的雄激素配合雌激素可刺激阴毛及腋毛的生长,女子雄激素过多时,可引起男性化与多毛症。芳香化酶抑制剂Adrenal HormonesAdrenal HormonesCortisol Cortisol 皮质醇皮质醇雄烯二酮Aldosterone Aldosterone estosterone雌酮EstroneEstrone抗芳香化酶药物的不同作用机制抗芳香化酶药物的不同作用机制甾体类甾体类((依西美坦))与芳香化酶作用底物的连接位点结合(不可逆结合)非甾体类 (阿那曲唑, 来曲唑)与芳香化酶的亚铁血红素部分结合(可逆性结合)Brueggemeier. Breast Cancer Res Treat. 1994;30:31-42; Miller. Endocrine-Related Cancer. 1999;6:187-95; Brodie et al. Steroids. 1981;38:693-702; Harada et al. Endocrine-Related Cancer. 1999;6:211- (dpm)芳香化酶抑制剂芳香化酶灭活剂100抗芳香化酶制剂浓度抗芳香化酶制剂抗芳香化酶制剂抑制抑制, %, %福美司坦, 肌注85/92*氨鲁米特91 来曲唑98/99*阿那曲唑97/98*依西美坦98*不同剂量的抑制效应体内芳香化酶的抑制作用体内芳香化酶的抑制作用依西美坦药代动力学和应用剂量?吸收快,大约两小时达峰浓度?8-24小时观察到抑制效应,可持续5-7天?半衰期约24小时,可以每天一次服药?广泛多系统代谢?代谢物存在于大、小便?25mg/d; 该剂量达到最大雌激素抑制效应?肝、肾功能不全者不需调整剂量