文档介绍：十年风波受牵连，历尽磨难迎曙光
----再谈吡格列酮用药地位
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TZDs的用药地位
2006年
罗格列酮
全球总销售额超30亿美元
全新降糖理念：选择性激活过氧化物酶体增殖激活受体γ(
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PROactive研究：吡格列酮显著降低大血管事件风险
Erdmann, et al. Vasc Health and Risk Mgt, 2007,3(4):355-370.
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减少2型糖尿病高危患者全因死亡、非致死性心梗和中风发生率
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-24%
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2016年：卒中后胰岛素抵抗干预试验（IRIS）研究
IRIS的结果于2016年2月17日呈现在2016年国际卒中大会（ISC2016）上，并在线发表于《NEJM》杂志。
双盲、安慰剂对照、随机临床试验；
3876例 6个月内新发缺血性卒中或TIA，且伴有胰岛素抵抗的患者，参与者被随机分配至吡格列酮组（45mg/d）或安慰剂组。
。
主要终点为出现致命/非致命性卒中或心肌梗死。次要终点包括全因死亡率，新发糖尿病以及认知下降。
WN Kernan, et al. N Engl J Med, 2016, 374(14):1321-1331.
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IRIS研究：吡格列酮显著降低伴胰岛素抵抗的非糖尿病患者卒中/心肌梗死及糖尿病发病风险。
-24%
-51%
WN Kernan, et al. N Engl J Med, 2016, 374(14):1321-1331.
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一波未平一波又起
膀胱癌风险
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时间
机构
事件
结果
2011年6月9日
法国卫生安全和健康产品委员会
宣布暂停使用含吡格列酮药物
法国成为唯一将吡格列酮撤出市场的欧洲国家
法国CNAMTS 研究显示吡格列酮有膀胱癌风险
CNAMTS研究:
对2006-2009年法国数据库资料进行回顾性队列分析，评估膀胱癌与吡格列酮 的相关性。
此回顾性分析纳入共 1,491,060 例2型糖尿病患者
法国政府依据此研究禁用了吡格列酮
法国CNAMTS研究存在严重缺陷：回顾性研究，循证证据等级低，且纳入年限较短(2006-2009)；未校正吸烟等膀胱癌高危风险因子
Neumann A, et al. Diabetologia. 2012,55(7):1953-1962.
起源：法国CNAMTS吡格列酮研究
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6月9日法国宣布：暂停吡格列酮在法国的销售（包括艾可拓及其合剂）。
6月10日德国宣布：不建议在新诊断的糖尿病人中使用含吡格列酮的药物
6月15日FDA网站发文：吡格列酮（艾可拓）使用超过1年可能增加膀胱癌的发生，要求武田公司将此警告增加至艾可拓说明书中。
2011年膀胱癌事件进展
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吡格列酮销量断崖式下降
Thomson Reuters Cortellis: pioglitazone. 21-Dec-2016
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2014年4月美国联邦法院判决艾可拓隐瞒致癌风险 武田制药在美被罚60亿美元
2014年04月，因涉嫌隐瞒旗下糖尿病药物艾可拓（Actos）致癌风险，日本最大制药商武田制药近日被美国联邦法院陪审团处以60亿美元的惩罚性赔偿。作为合作推广方，美国礼来制药以第二被告身份同时被处以30亿美元罚金。
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2014年5月武田糖尿病药物案件胜诉
美国伊利诺伊州迪尔菲尔德报道，武田美国股份有限公司5月22日宣布，陪审团对Bertha Triana和Delores Cipriano诉武田等一案（案件号No. 6:12-cv-00064）作出判决，武田胜诉。此案件于3月10日在内华达州法院开庭，由法官Kerry Earley审理。
肯尼斯•格雷斯曼
武田美国股份有限公司
总法律顾问兼高级副总裁
“武田对艾可拓的疗效和其对治疗
2型糖尿病的重要性充满信心，并将继续积极地就此类案件进行辩护。”
这一裁决标志着武田在六起艾可拓（盐酸吡格列酮）案件审理中共取得了五次胜诉。武田目前正在尽力改变唯一未获胜诉案件的裁决结果。
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台湾人群：吡格列酮使用与膀胱癌发生无显著相关性
《Diabetes Care》2012年第1期封面文章：
使用吡格列酮和未使用吡格列酮患者，膀胱癌的发生率分别