文档介绍：哮喘讲座
平滑肌
上皮
肺泡隔
健康人的气道
上皮脱落，受损
炎症，水肿
粘液，血浆渗出
哮喘病人的气道
平滑肌痉挛
过敏性鼻炎是哮喘的高危因素
过敏性鼻炎使哮喘的风险增加了3倍
深吸气，同时按动气雾剂的底
部，释放一个定量。
闭气数秒钟，然后移开喷嘴，缓
慢呼气。
定量气雾剂吸入方法
雾化吸入
将液体药物变成雾状后吸入，尤其适用于不能掌握气雾剂吸入方法的人
有助于提高药物的浓度
主要在医院内使用，尤其是在急诊，也可用于家庭治疗
储雾罐的使用
减少药物沉积在口腔内
促使更多的药物进入肺内
同时也可减少药物的副作用
β2-激动剂的作用机制
β2-激动剂
蛋白激酶A
磷脂酰肌醇 3-激酶
环核苷酸 应答元件结合蛋白
基因转录
环核苷酸 应答元件
a
b
g
腺苷酸酶
cAMP
+
ATP
β2-受体
G蛋白
2-受体激动剂的化学结构
福莫特罗: 中等侧链
沙丁胺醇: 侧链较短
沙美特罗: 长的侧链
O
H
N
H
O
C
H
C
H
2
N
H
C
H
C
H
2
H
O
C
H
3
O
H
C
H
3
C
H
C
H
2
N
H
C
H
2
O
H
C
H
3
C
H
3
C
H
3
O
H
O
H
C
H
C
H
2
N
H
C
H
2
O
H
O
H
O
O
H
CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2
CH2 CH2 CH2 CH2
亲水的生物相
细胞膜上的
ß2受体
沙丁胺醇
高亲水性
作用时间短
快速起作用
福莫特罗
中度亲脂性
作用时间长
快速起作用
沙美特罗
高亲脂性
作用时间长
起效较慢
β2-受体激动剂的受体微动力学弥散理论
不同的ß2受体激动剂起效时间
时间 (分)
0
0
40
30
20
10
10
20
30
15%
福莫特罗
沙丁胺醇
沙美特罗
支气管扩张作用
起效时间
Mean change in FEV1 (% baseline)
增强粘液的清除功能
交感神经释放去甲肾上腺素
去甲肾上腺素激活-肾上腺素能受体
腺苷酸环化酶释放
催化ATP
转变成
cAMP
增加了cAMP含量
抑制肥大细胞脱颗粒
松弛支气管平滑肌
抑制炎症
支气管舒张
5‘-AMP
(-)
茶碱
磷酸二酯酶
茶碱的作用机理
(二)控制哮喘发作 此类药物主要治疗哮喘的气道炎症，亦称抗炎药
1．糖皮质激素 当前控制哮喘发作最有效的药物。主要作用机制是抑制炎症细胞的迁移和活化；抑制细胞因子的生成；抑制炎症介质的释放；增强平滑肌细胞2受体的反应性。
哮喘治疗药物细胞水平的作用
抗原
病毒?
腺苷
运动
粉/烟雾
肥大细胞
支气管痉挛
血浆渗出
感觉神经激活
LABA
病毒?
气道高反应性
巨噬细胞
嗜酸性细胞
T-淋巴细胞
吸入激素
激素与2受体激动剂之间的相互作用
ß2-受体
激素对ß2-受体的作用
激素受体
激素
抗炎作用
ß2-激动剂对激素受体的作用
ß2-受体激动剂
支气管扩张作用
1958 1967 1974 1976 1984 1993
用于治疗哮喘的糖皮质激素的发展史
丙酸氟替卡松 (FP)
地塞米松
丙酸倍氯米松(BDP)
布地奈德
氟尼缩松
曲安奈德
吸入FP后的生物利用度
局部治疗效果
90% 从气雾器中发出
口腔
吞咽
(~ 70%)
肠道吸收
FP 口内生物
利用度可忽略 (<1%)
肺~20%
吸收
FP 的全身
清除率较快
20%
70%
FP, 丙酸氟替卡松
平滑肌
功能障碍
气道
炎症
炎症细胞的渗出/活化
粘膜水肿
细胞的增殖
上皮损伤
基底膜增厚
支气管狭窄
气道高反应性
过度增生
炎症介质释放
症状/哮喘恶化
长效2受体激动剂
激素
长效2受体激动剂与激素的互补作用模式
举例说明舒利迭的疗效
舒利迭第2阶段
舒利迭第1阶段
FP第2阶段
FP第1阶段
44%
29%
50%
16%
28%
40%
20
80
60
40
0
获得完全控制患者的比例（％）
未用过激素(S1)
低剂量 激素 (S2)
中等剂量激素(S3)
2