地中海贫血分子机制.ppt

文档介绍：地中海贫血的分子机制
东莞塘厦医院
何海洪
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起因——一只虫子引发的“血案”？
公认的推测：
疟原虫+蚊子
地贫基因的产生
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概述
是一组遗传性溶血性贫血。其共同特点是由于珠离增宽，眼睑浮肿，形成地中海贫血的特殊面容。
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X线颅骨照片可见颅骨内外板变薄，板障增宽，在骨皮质间出现垂直短发样骨刺
β地中海贫血重型地贫实验室检查
外周血象呈小细胞低色素性贫血，红细胞大小不等，中央浅染区扩大，出现异形、靶形、碎片红细胞和有核红细胞、点彩红细胞、嗜多染性红细胞、豪-周氏小体等；网织红细胞正常或增高。骨髓象呈红细胞系统增生明显活跃，以中、晚幼红细胞占多数，成熟红细胞改变与外周血相同。红细胞渗透脆性明显减低。HbF含量明显增高，大多＞，这是诊断重型β地贫的重要依据。颅骨 X 线片可见颅骨内外板变薄，板障增宽，在骨皮质间出现垂直短发样骨刺。
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β地中海贫血轻型
临床表现：患者无症状或轻度贫血，脾不大或轻度大。病程经过良好，能存活至老年。本病易被忽略，多在重型患者家族调查时被发现。
实验室检查：成熟红细胞有轻度形态改变，红细胞渗透脆胜正常或减低，血红蛋白电泳显示HbA2含量增高（～)，这是本型的特点。HbF含量正常。
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β地中海贫血中间型
临床表现： 多于幼童期出现症状，其临床表现介于轻型和重型之间，中度贫血，脾脏轻或中度大，黄疽可有可无，骨骼改变较轻。
实验室检查：外周血象和骨髓象的改变如重型，红细胞渗透脆性减低，HbF ～, HbA2含量正常或增高。
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地中海贫血的遗传和预防
一般来说，如果两名属同一类型的地中海贫血患者结合，便有机会生下重型贫血患者。在广西最常见的便是同属极轻型和轻型α或β地贫父母生下的α或β甲重型地贫患者。
要想知道自己是否有极轻型或轻型地中海贫血，需抽血进行肽链检测和基因分析，但目前区内能准确检出的单位不多。若证实本身和配偶同属β型极轻型或轻型地贫患者，你们的儿女将有四分之一的机会完全正常、二分之一的机会成为轻型贫血患者和四分之一的机会成为中型或重型贫血患者。由于α型地中海贫血的遗传基因病变较为复杂，同属α型轻型贫血者的配偶需要作详细的遗传基因分析才能预测下一代成为中型或重型地中海贫血患者的机会。
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第二节 分子机制血红蛋白概述 ----Hb的组成、结构及类型
正常Hb的组成
是一种结合蛋白： 血红素 ＋ 珠蛋白
（Heme) (globin)
每个Hb单体是由 一条珠蛋白肽链 和一个血红素组成的。
４个Hb单体 → 一个球形四聚体
一
血红蛋白的类型
成人Hb ：Hb A 22 97～98%
Hb A2 22 2～3 %
胎儿Hb： Hb F 22 α2Gγ2 α2Aγ2
胚胎Hb： Hb GowerⅠ 22 ζ2Gγ2 ζ2Aγ2
(妊娠12周内) Hb Gower Ⅱ 22
Hb Portland 22
三
血 红 蛋 白 类 型
血红蛋白基因
排列紧密，有共同起源，含有假基因
7个基因，定位于——16p13
5`-ζ -ψζ -ψα 1 - ψ α2 -α2 -α1-θ - 3`
6个基因，定位——11p15
5`-ψβ2 -ε- Gγ- Aγ-ψβ1 -δ -β -3`-δ-β-3`
珠蛋白基因特点
α珠蛋白Gene 簇
β珠蛋白Gene簇
珠蛋白基因簇
-

珠蛋白基因簇:
二、Hb发育演变与遗传控制
⑴ 胚胎早期先合成和→Hb GowerⅠ（  2  2 ）
同时或稍后合成和→Hb GowerⅡ （ 2 2 ）
Hb Portland （ 2  2 ）
⑵ 12周时和逐渐消失， 链迅速增加，
开始合成，HbF为主（  2  2 ）。
⑶ 妊娠末期和出生不久，  链迅速降低，
链迅速增加，HbA为主（  2  2 ）。
Hb发育演变
三、α、β珠蛋白基因结构及表达
α珠蛋白基因：