文档介绍：硫唑嘌呤治疗妊娠期狼疮肾炎一例
任天丽 石 慧 杭元星 【中图分类号】R593; 【文献标识码】B 【文章编号】1008-6455(2010)08-0243-02
1 临床资料
。治疗两周后患者面部红斑减退,复查尿常规示蛋白2+;血常规:红细胞 *1012/L,血红蛋白72g/L,血沉22mm/h,患者病情较稳定,于2007年11月带药出院。出院后泼尼松1mg/kg?d治疗一月后以每两周减5mg的速度减量,?d,硫唑嘌呤仍为1mg/kg?d维持至产前。患者于2008年2月行剖腹产产一健康女婴,无畸形,Apagar评分10分,行人工喂养。?d,停硫唑嘌呤,改为环磷酰胺、羟氯喹继续治疗,门诊定期随访,治疗半年后尿蛋白转阴,血常规三系正常范围内。所产女婴随访至今一年半体健,体格、智力发育正常,无畸形,门诊继续随访。
2 讨论
SLE合并妊娠患者的管理对临床医生来说是一个很大的挑战。目前,硫唑嘌呤已经较广泛地应用于SLE、LN合并妊娠患者、肾移植患者,但是国内外学者对于硫唑嘌呤在SLE合并妊娠患者身上使用的安全性仍意见不一,大多数学者认为可以使用硫唑嘌呤,但是如何规范使用尚待研究。
Namieta M. Janssen认为,硫唑嘌呤可以通过胎盘屏障,而胎儿的肝脏缺乏能将硫唑嘌呤转化成活性代谢产物的酶,这种酶的缺乏从另外一个角度保护了胎儿,避免了硫唑嘌呤的不良反应,但是长期持续使用可能会对胎儿有影响[1]。Martinez等随访了46例(73次)妊娠孕妇服用硫唑嘌呤,尚未发现有畸形发生[2],虽有一些偶发的病例曾报道使用硫唑嘌呤的狼疮合并妊娠患者出现胎儿异常,但药物和胎儿异常之间尚无明确的关联。国内叶任高教授认为,如果患者妊娠期单用激素治疗效果不理想时加用硫唑嘌呤,其对胎儿影响不大,因为硫唑嘌呤进入胎盘后其活性大大减弱[3]。
此外,Briggs GG等认为硫唑嘌呤可引起许多不良反应,包括胎儿生长发育迟缓、胸腺小、肾上腺发育不全、血清免疫球蛋白水平低下、染色体异常等,这些不良反应有些可以持续一年以上,对胎儿有一定的影响[4]。国内另外一些学者认为硫唑嘌呤的不良反应需要长期的随访监测,目前的临床随访资料数据尚不完善,使用时需谨慎。
尽管现在仍缺乏大量随机双盲对照试验来证明硫唑嘌呤在SLE合并妊娠患者身上使用是安全的,但是国外已经有丰富的临床使用经验。目前的共识是:建议硫唑嘌呤使用在重症、威胁生命、单用激素效果不理想的SLE、LN患者身上,使用剂量可为1~2mg/;在妊娠32周时减量可预防新生儿的急性低白细胞、血小板血症;产前、产后密切监测随访;哺乳期禁用[1、5]。
国内多考虑到安全问题而在硫唑嘌呤的使用上偏于保守,检索国内文献,目前暂无大样本的临床病例。本例患者是妊娠后发病,在综合评估患者情况,多次与患者及其家属沟通后选择使用硫唑嘌呤、泼尼松,继续妊娠,目前来看,疾病控制较好,另未见胎儿明显畸形、生长发育迟缓等现象,这一结果对临床医生是个很大的鼓舞。笔者认为,临床上对于此种病例,不仅要充分评估患者病情,充分权衡药物使用利弊,同时还要结合患者的实际需求,以维持患者的正常生活