文档介绍：关于地中海贫血遗传
第1页，讲稿共49张，创作于星期日
某男患，3岁，以乏力，腹部胀痛来医院就诊
查体：
身高：85cm，体重：20kg 心率：95次/分，头发干枯，无光泽， 皮肤、睑结膜、口唇均较苍白。头脾肋下4cm，质硬。下肢浮肿
在长期贫血和溶血的刺激下 ，贫血病者会出现脾脏发大的问题 过大脾脏会使贫血加剧和令病者需要接受更大量的输血而导致更严重的铁质积聚 ，铁质积聚 在肝脏，则易导致肝硬化，肝功能受损出现静脉曲张，水肿
第14页，讲稿共49张，创作于星期日
Q2:患儿的珠蛋白基因发生了以上改变，对珠蛋白的合成有什么影响？
第15页，讲稿共49张，创作于星期日
类珠蛋白基因簇:
11p15
G A ψ1
β珠蛋白基因DNA-28(A→G)突变
第16页，讲稿共49张，创作于星期日
β珠蛋白基因
转录
mRNA前体
加帽 加尾
剪接
GT—AG法则
珠蛋白mRNA
珠蛋白
第17页，讲稿共49张，创作于星期日
启动子是转录因子和RNA聚合酶的结合位点，位于受其调控的基因上游，邻近基因转录起始点，是基因的一部分。典型的珠蛋白基因启动子区含有三个保守盒的基序，它们分别是位于帽位上游约-30bp处的TATA盒，-70~-90bp处的CCAAT盒以及位于-95~-120bp处的CACCC盒。
CACCC
第18页，讲稿共49张，创作于星期日
TATA框（TATA box，又称为Hogness box。 ）：位于－25～－30位置，是RNA聚合酶Ⅱ识别和结合位点。富含AT碱基，一般有8bp。
5’- 3’-
第19页，讲稿共49张，创作于星期日
TATA框内任何一个碱基的替换都将形成强烈的下降突变。如人的β-珠蛋白基因启动子中仅TATA框发生突变,转录明显减慢,mRNA的形成量明显减少,翻译随之减慢,β-珠蛋白产量便大为降低,而引起β地中海贫血。
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Q3:对有这样患儿出生的家庭来说，如果再妊娠，再发风险有多少？通过对这个病例的讨论,你对遗传信息传递过程有什么认识?
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珠蛋白基因的结构
α珠蛋白基因簇 16p13
β珠蛋白基因簇 11p15
第22页，讲稿共49张，创作于星期日
β地中海贫血症的遗传学解释
单基因紊乱：一个基因不正常
β地中海贫血症是β珠蛋白基因产生多于150个突变的结果，它将导致β珠蛋白链的减少或丢失
第23页，讲稿共49张，创作于星期日
染色体
第11号染色体
β 珠蛋白基因
第16号染色体
α 珠蛋白基因
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β地中海贫血症的传播
如果一个携带者（轻型地中海贫血）与一个非携带者婚配，平均起来他们孩子中的一半将是携带者，但他们的孩子都不会患上重型地中海贫血症
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β地中海贫血症的传播-续
但是如果两个携带者婚配，每次怀孕有25%的可能性孩子是非携带者，50%的可能性孩子是携带者（轻型地中海贫血），还有25%的可能性孩子是重型地中海贫血患者。
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若 夫 妇 两 人 都 不 是 地 中海贫血基 因 携 带 者 ,他 们 的 下 一 代 将 不 会 有 这 种 基 因
第27页，讲稿共49张，创作于星期日
若 夫 妇 只 有 一 方 是 地中海贫血基 因 携 带 者 ,每 次 怀 孕 ,他 们 的 子 女 有 50%机 会 因 遗 传 而 成 为 地 中海贫血 基 因 携 带 者
第28页，讲稿共49张，创作于星期日
若 夫 妇 二 人 都 是 地中海 贫血 基 因 携 带 者 ,每 次 怀 孕 他 们 的 孩 子 会 有 25%的 机 会 是 “正 常 ”,50%的 机 会 成 为 地 中海贫血 基 因 携 带 者 ,而 有 25%的 机 会 患上重 型 地中海贫血
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Phenotype-Genotype Relationships
地贫的表型多样性体现了遗传基础的多层次的复杂性包括
主要的（基因突变）、
次要的（直接改变肽链的失衡程度）
和第三位的（影响并