文档介绍：/盐酸小檗碱结肠靶向片的研制摘要关键词:盐酸小檗碱结肠靶向释药系统览敌捅┧崾髦释包衣片,以达到结肠靶向给药的目的,提高其抗菌疗效。椒╙在正交试验的康腯本研究主要利用依赖型释药系统的特点,制备了盐酸小檗碱结肠控基础上,筛选出有利于片芯崩解和溶出的填充剂,优化填充剂比例,考察了崩解剂、压力等影响因素,制得速释并具有良好膨胀性的片芯;将丙烯酸树脂Ⅱ号、Ⅲ号按不同比例作包衣材料,调节包衣厚度使该释药系统在以甶痩的盐酸溶液、、的磷酸盐缓冲溶液模拟的胃、小肠、结肠道环境中能通过胃、小肠环境而直达结肠释放。进行该片剂的质量评价及稳定性考察。峁鸧确定了最佳片芯处方和最佳包衣处方;所制得的盐酸小檗碱结肠靶向控释片在的缓冲液中基本不溶,在的缓冲液中溶解%以上,符合《中国药典》年版二部附录所规定的片剂质量标准,该制剂对光、湿、热均稳定。崧踋该制备工艺可行,结肠靶向控释效果明显,质量控制方法准确可靠,有效期可暂定为辍
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刖达到局部或全身治疗的一种靶向释放药物的新制剂。目前,国内外已做过大量研为了提高药物的疗效,降低药物的毒副作用和减少药源性疾病的发生,研究者们从制剂学角度不断地进行新剂型的探索并提出更高的要求。口服结肠靶向给药系统,是年代后期发展起来的新型给药方式,是近年来研究的热点。它是通过口服到结肠定位释放药物,究,如美沙拉秦、甲硝唑、替硝唑等几种药物的口服结肠靶向制剂相继进入临床。结肠介于盲肠和直肠之间,可分为升结肠、横结肠、降结肠和乙状结肠四部分,乙状结肠是多种疾病的易发区,临床上极为重视。在结肠内,大量的消化酶均已失活,结肠丰富的淋巴组织为口服大分子药物特别是多肽蛋白类药物的吸收提供一条有效途径Ⅲ.一些结肠局部病变纾郝越岢ρ祝岢Π,普通剂型口服分布到结肠的药物浓度很低,达不到治疗所需,如果用结肠靶向给药,可将药物大剂量直接送入结肠,符合临床治疗需要。结肠靶向给药系统的迅速发展解决了传统的口服或直肠给药绻喑痢⑺ḿ所存在的毒副作用大、专一性差和患者不易接受等缺点。采用口服结肠靶向给药直接将药物输送到结肠部位,避免了药物对胃、小肠的刺激作用,降低了胃、小肠液对药物的破坏,从而可以达到提高药效、降低给药剂量、减少不良反应发生率的作用。口服结肠给药系统在其设计原理上主要有敏感型、时滞型以及菌群触发型三种。研究表明,尽管胃排空时间极不规则,胃的转运时间因食物变化较大,变化可达∈必,但在小肠段物质的转运时间相对要恒定得多,一般为时,基于此点,时滞型结肠靶向系统是可行的,但由于药物释放与胃的排空时间和胃中食物的类型、药物微粒的大小有关,差异较大,所以利用时滞原理设计口服结肠靶向给药系统有一定难度。结肠细菌能产生许多独特的酶系,可作为靶向释药的触发机制来降解在结肠部位的高分子材料,但所用载体材料在结肠降解速度一般较慢,可能导致药物生物利用度较低口移淙艹龇ɑ共煌晟疲僮鞲丛樱复性差,需要进一步研究。在胃肠道中,胃的为左右,十二指肠的为左右,以结肠的最高,为左右,但在结肠由于细菌对有机物韵降解,释放出有机酸,使下降为左右,有一个变化范围,根据人体这一生理特点,开发从胃到肠辅助药物吸收的敏感型释药系统成为热点睛一舾行释药系统制备简便、工艺简单,相对较为成熟,最易进行产品韵转化和利用,故青岛科技大学研究生学位论文舌畉.▲』.—
目前以高为释药动因的剂型设计应用最多,本文选择对高度敏感的高分子材料丙烯酸树脂为主要材料进行实验研究。盐酸小檗碱属于异喹啉类生物碱,为常用抗菌药之一,对多种细菌有抑制作用,临床上主要用于清热解毒药,尤其在治疗结肠炎症方面有显著疗效,但由于人体特殊的生理结构,口服盐酸小檗碱片剂在到达结肠之前就被胃肠液所降解,治疗效果不显著,而结肠处物质转运速度缓慢,血液流量少,结肠靶向药物能在此处浓集,故能提高局部药物浓度,从而提高疗效。本研究利用药物在胃肠道的转运时间以及胃肠道内变化的特点,以盐酸小檗碱为模型药物,设计了以高为释药动因的结肠靶向控释片,摸索和探求盐酸小檗碱结肠靶向控释片的初步制备工艺,制备了盐酸小檗碱结肠靶向控释片,以达到局部和吸收后治疗炎症性疾病,起消炎、解热、镇痛作用。盐酸小檗碱结肠靶向片的研制过程由两部分组成:第一部分是盐酸小檗碱片芯的制备,结合包衣片芯的要求,对其填充剂进行筛选,选用吸水能力及崩解性适当的辅料与盐酸小檗碱一起压制成片,并对片芯工艺进行了研究;第二部分为包衣片的研制,在片芯外包按一定比例混合可耐受较高值的控释衣层,保证盐酸小檗碱包衣片在通过胃及小肠过程中,控释衣层基本不溶解,螅币物到达结肠时,控释衣层慢慢溶解,内层药物也迅速释放,从而达到控时定位、迅速释药的目的。将盐酸小檗碱原料药制成结肠靶向控释片,可将药物直接送入结肠病变部位,从而