文档介绍：阿维菌素结构改造的新进展
李友顺#梁晓梅王道全**
（#中国农业大学应用化学系农药化学及农药使用技术农业部重点开放
实验室北京100094）
阿维菌素（avermectins）[1]是一组由链霉菌Streptomycesavermi）和23位羟基的***化进行了研究，合成得到了4'、4”、13或23偕二***阿维菌素衍生物。其一般合成步骤是首先将4'、4”、13或23位羟基用二***亚砜（DMSO）氧化得到***（若需选择性氧化，则需选择性保护其余二级羟基，保护剂一般有叔丁基二******硅烷、叔丁基二苯基***硅烷等），然后用***化剂（如二乙氨基三***化硫、四***化硫、六***化钼等）直接***化,最后去保护，得到相应的偕二***阿维菌素衍生物。这些化合物具有一定的杀寄生虫活性。2螺缩***的改造Merck公司的Shih等［⑹首先进行了改造螺缩***的
工作，认为对螺缩***的改造能很好地保留其生物活性，从而促进了合成工作者对螺缩***改造的兴趣和研究。
对螺缩***的改造，一般程序是首先将螺缩***环打开，合成中间体醛，然后利用Wittig反应形成顺式链烯，最后在碱催化条件下关环得到新的螺缩***环（改变了环上取代基）衍生物［10］［11］（图2）。
TBDMSCI
DMSO
TTiJlSCI
”
LfTMS”」
3
1(1a，1b)2
Meinke等⑼对4'邙可维菌素水解脱去一个糖基后的单糖苷）、4”、13邙可维菌素水解脱去二个糖基后余下的配基）和23位羟基的***化进行了研究，合成得到了4'、4”、13或23偕二***阿维菌素衍生物。其一般合成步骤是首先将4'、4”、13或23位羟基用二***亚砜（DMSO）氧化得到***（若需选择性氧化，则需选择性保护其余二级羟基，保护剂一般有叔丁基二******硅烷、叔丁基二苯基***硅烷等），然后用***化剂（如二乙氨基三***化硫、四***化硫、六***化钼等）直接***化,最后去保护，得到相应的偕二***阿维菌素衍生物。这些化合物具有一定的杀寄生虫活性。2螺缩***的改造Merck公司的Shih等［⑹首先进行了改造螺缩***的
工作，认为对螺缩***的改造能很好地保留其生物活性，从而促进了合成工作者对螺缩***改造的兴趣和研究。
对螺缩***的改造，一般程序是首先将螺缩***环打开，合成中间体醛，然后利用Wittig反应形成顺式链烯，最后在碱催化条件下关环得到新的螺缩***环（改变了环上取代基）衍生物［10］［11］（图2）。
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DMSO
TTiJlSCI
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3
OTMS
?.O
MCPBA
Ho
f，r,o
'H
6
0OTMS
OTMS
0
O
pg尿)
1
'「'■H
H
19
8
hOMeR24
图2C,C取代衍生物的一般合成步骤
2425
Shih等［11］用此种方法合成了一系列C/和C?取代的衍生物。采用不同的Wittig试剂，则能得到一系列C和C取代的衍生物（表1）。
2425
表1C和C取代衍生物
24
序号
25
Wittig试剂
化合物
1
PhP=CHCHCH0Si(Me)(t-Bu)
3222
R=H，R=H
2425
2
(RorS)-PhP=CHCH(Me)CHOSiMe
323
R二Me，R=H
2425
3
(S)-PhP=CHCHCHPh(OSiMe)
323
R=H，R=Ph
2425
4
(R，S)-PhP=CHCHCH(OSiMe)CH
323611
R=H，R二cyclohexyl
2425
5
(R，S)-PhP=CHCHCH(OSiMe)CH
32359
R=H，R二cyclopentyl
2425
6
(RorS)-PhP=CHCHCH(OSiMe)Me
323
R=H，R=Me
2425
7
PhP=CHCH(Et)CH(OSiMe)(sec-Bu)
33
R=Et，R二sec—Bu
2425
8
PhP=CHCH(Me)CH(OSiMe)(sec-Bu)
33
R二Me，R二sec-Bu
2425
Meinke［12］等用类似的合成方法，合成了一系列25-去甲-6,5-螺缩***改造了的衍生物（12）。同样，在合成过程中，Wittig试剂不同，可得不同的C取代化合物。据称，这些化合物保留或超过了母体的生物活性，但未给出具体数据。
Meinke等丽在随后的研究工作中，又合成出了一系列23-去甲-23-硫代（13）和23-去甲-23-氧代衍生物（14）。他们也是从中间体醛（图2,9）开始，经过还原、磺酰化、硫醇（醇）亲核取代，碱性条件下关环，得到了这类衍生物。
3
R
.1
25-去甲衍生物（12）
23-去甲-2