文档介绍：显微镜下多血管炎研究进展
刘伟江涛
(重庆医科大学附属第一医院呼吸内科 400016)
【中图分类号】 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752(2014)13-0375-02
显微镜下多血管炎(microscopic polyangiitis,MPA)是一种系统性、坏死性自身免疫性血管炎,主要侵犯毛细血管、小静脉或微动脉等小血管,但也可累及小或中型动脉。病理特征为小血管的节段性纤维素样坏死,无肉芽肿形成,免疫组织学检查无或仅有少量免疫复合物沉积。该病男性多见,男女比例2:1,发病高峰为50-60岁,发病率为(1-3)/万人[1]。MPA为跨学科疾病,临床表现多样复杂,自症状出现至确诊往往需要数月甚至数年,临床上常漏诊、误诊。为进一步提高对MPA的认识,本文就近几年对该病的研究进展作一综述。
一、MPA发病机理
目前MPA病因不十分清楚,主要与环境(理化因素、药物、感染)、遗传(表观遗传学、基因多态性)和免疫等因素有关。抗中性粒细胞胞浆抗体(antineutrophil cytopolasmic antibodies,ANCA)、抗内皮细胞抗体、细胞因子、中性粒细胞及其他效应细胞联合作用,共同参与MPA疾病的发生发展。
二、MPA对全身各器官的影响
肾脏是MPA最常侵犯器官,多数患者出现镜下或肉眼血尿、蛋白尿、管型尿、水肿和肾性高血压等,部分可有肾功能不全或进而恶化为肾衰竭,仅极少数病例无肾脏病变,可能与就诊及确诊时间的长短有关。肾活检提示不同程度的肾小球毛细血管袢纤维素样坏死、血栓形成或新月体形成,新月体以纤维性为主;肾间质入球小动脉或间质小动脉壁坏死,炎症细胞浸润,部分纤维化;病史较长者部分肾小球硬化;免疫荧光无或仅有少量免疫球蛋白或补体沉积[1]。全身其他器官,如眼、皮肤、肌肉关节、消化道或中枢神经系统等也可受累。
MPA患者常伴随发热、体重下降、贫血、纳差等非特异性全身症状,该病容易与临床上的其他一些疾病相混淆,故单从临床表现很难诊断该病。
三、MPA对呼吸系统的影响
MPA肺部累及的表现形式多样,其病理基础为肺毛细血管炎。国外报道25%-55%的MPA患者存在肺部受累[2],翻阅国内的多篇文章,肺部受损害的比例高于此数据,可能与患者病程的长短、随诊工作的完善程度及种族遗传等因素有关。临床上可有咳嗽咳痰、咯血、呼吸困难等症状,亦有部分患者无明显呼吸系统临床表现。肺部影像学表现为弥漫性肺泡出血、肺浸润、肺水肿、肺间质纤维化等,常被误诊为肺炎、肺结核、特发性肺间质纤维化或其他肺疾病,而延误治疗。对于MPA肺损害,以往临床医生过多关注于弥漫性肺泡出血,而事实上,MPA相关肺纤维化并不少见,且与疾病预后密切相关。文献报道,约40%左右的MPA患者发生肺间质纤维化,主要表现为小叶间隔增厚、网格影、蜂窝影等[3、4]。部分学者认为肺间质纤维化为MPA肺损害的较晚期表现,反复的肺泡出血刺激是肺纤维化的原因。另有多篇文献提示,肺间质纤维化可于疾病的早期发现,甚至在肺血管炎诊断前数年已产生,可能是MPA最初的临床表现,ANCA直接激活细胞因子造成肺组织的损伤亦是导致肺纤维化的原因之一[3];这也是为什么临床上一些病人以肺间质纤维化就诊,而病程中却并无咯血表现。国内见较多以肺间质纤维化为MPA首发表现的