文档介绍:中医药抗胰岛素抵抗机制研究进展
【摘要】 胰岛素抵抗即胰岛素的敏感性和反应性减低,是指胰岛素在糖摄取和利用方面受损,单位胰岛素产生的生物学效应低于预期正常水平而产生的一系列病理变化和临床表现,是糖尿病、肥胖症、高血压、脂质代谢异常、动脉粥样硬化、心脑血管病变等疾病的共同病理生理机制,近年来中医药治疗胰岛素抵抗研究十分活跃。中医药治疗胰岛素抵抗的分子作用机制包括作用于胰岛素受体前、受体和受体┕后3方面。编辑。
【关键词】 糖尿病胰岛素抵抗中医药疗法受体胰岛素
基金缵项目:国家自然科学基金项目胰岛素抵抗卡(insulinresistance奉,IR)即胰岛素(INS)的敏感性和蝥反应性减低,是指胰岛素在糖摄取和利用盍方面受损,单位胰岛素产生的生物学效应銎低于预期正常水平而产生的一系列病理变垮化和临床表现,是2型糖尿病发生和进展仪的驱动因素。其发生机制可出现在胰岛素彬受体前、受体及受体后水平3个不同的环枚节。中药在治疗IR多系统损害的疾病时趄显示出良好的疗效。下面将主要从中医药丬治疗IR的作用机制进行概述。
1 作推用于胰岛素受体前
受体前IR[1]是踊指INS抗体形成干扰INS与其受体的灯结合,INS基因突变致INS分子结构异常,INS降解加速,内源性或外源性苒INS拮抗激素过多(如糖皮质激素、甲涧状腺激素、生长激素、肾上腺素等)而致烹减弱INS的生物效应。
章小平等[2舄]观察发现参丹健胰丸可以改善2型糖尿裥病(T2DM)模型大鼠的糖耐量,降低皈T2DM模型大鼠的血胰岛素水平,增加辊T2DM模型大鼠的敏感性。其机理可能窜通过参丹健胰丸改善胰岛β细胞的功能,攥增强组织对胰岛素的敏感性,从而改善I颀R。张慎枢[3]研究发现中药增敏汤可矛增强β细胞对血糖的感知能力,增强IN磁S的作用,减少INS的过多分泌,减轻明β细胞的负担,以利于β细胞再生,在降蕺血糖方面与胰岛素增敏剂罗格列酮有同等轫的作用。
2 作用于胰岛素受体
胰岛怍素受体缺陷[1],包括受体功能与结构匏的异常。主要包括受体数目减少以及亲和鱼力下降导致胰岛素与其受体结合减少,或峪胰岛素受体基因突变致胰岛素受体蛋白的最合成,受体在细胞内转位,受体酪氨酸激呈酶磷酸化等环节障碍。上述环节障碍使信箐号转导发生困难,因而INS作用得不到荚发挥。临床所见,A型及B型IR,Ra社bsonMendenhall综合征吸(遗传性胰岛素受体缺陷),脂肪营养不褐良综合征等导致INS作用缺失。
钱俊文[4]等用RTPCR方法检测加减抵当汤对IR大鼠肝脏胰岛素受体(In凿R)mRNA表达的影响,结果显示加减受抵当汤高、中剂量组能明显上调IR大鼠蓊肝脏InRmRNA的表达(P3 作用于胰岛素受体后
受体后IR[1]指的鸶是胰岛素与受体结合后,信号向细胞内传剁递所引起的一系列代谢过程,即所谓胰岛怨素的“下游事件”,包括信号传递、放大桩,蛋白质-蛋白质交联反应,磷酸化与脱痫磷酸化,以及酶促级联反应等诸多效应器的异常。胰岛素受体后缺陷是IR的主要机制之一,中药作用途径很多。
 通过杳作用于胰岛素信号转导主要环节 黄冬梅瓤等[6]应用补肾通脉方治疗造模后胰岛橱素抵抗大鼠,结果发现本方对大鼠IR有明显改善作用,并证实其机制可能与提高鞴IR大鼠肌肉和脂肪组织中InR和IRS1在胰岛素刺激后的酪氨