文档介绍：特罗凯产品知识介绍
内容
特罗凯关键性临床研究
特罗凯概况
特罗凯概况
分子结构与药代动力学特征
特罗凯产品信息
作用机理
特罗凯药物成分
通用名:厄洛替尼
化学结构属于喹唑啉类
EGFR选择性酪氨酸激酶抑制剂
分子式:
分子量:
IC50 = μM
Moyer JD, et al. Cancer Res 1997;57:4838–48
O
N
N
HCI
HN
O
O
O
特罗凯药代动力学特点 ―吸收,分布,代谢,清除
® (erlotinib) summary of product characteristics, F. Hoffmann-La Roche Ltd., 2005.
2. Tarceva® (erlotinib) full prescribing information, OSI Pharmaceuticals, Inc., 2005.
口服特罗凯®的生物利用度为59%1 。
与食物同服可将生物利用度提高至近100%2。
用药后4小时达到血浆峰浓度1。
特罗凯通过肝脏代谢,主要依靠CYP3A4代谢1。
中位半衰期约18小时1。
达到稳态血浆浓度需要7- 8天1。
清除率同年龄、体重以及性别无明显联系1。
吸烟者清除率较不吸烟者提高24%2。
特罗凯血药浓度能有效抑制
EGFR突变和野生型
研究中患者服用特罗凯 150mg/天之后
随时间变化的血药浓度
1. PK data from and plasma . protein binding study OSI-774-TILL-01;
2. K Carey et al, Cancer Res 2006, 66, 8166
1,000
100
10
0
特罗凯血药浓度(ng/mL)
28 56 84 112 140 168
天
IC50 EGFR
野生型2
IC50 EGFR突变2
特罗凯 1
EGFR信号通路
配体与
EGFR结合
形成二聚体
酪氨酸激酶结构域改变 1–3
细胞内信号传导通路被激活4,5
特定的配体与细胞外的EGFR结合
受体结构的改变形成了二聚体
细胞内酪氨酸激酶结构域磷酸化
细胞增殖,迁移,黏附等
P
P
ATP
ATP=riphosphate
P
P
S, et al. J Biol Chem 1980;255:4834–42; AM, et al. Fed Proc 1983;42:2615–20
M, et al. Nature 1981;290:516–9; et al. Cancer Res 2006;66:8163–71
A. Int J Biochem Cell Biol 1999;31:637–43
酪氨酸激酶结构域改变 1–3
EGFR 失活
细胞内酪氨酸激酶结构域磷酸化,下游信号通路激活,肿瘤细胞发生增殖,迁移,黏附等
特罗凯与ATP 竞争性结合在酪氨酸酶结构域,抑制磷酸化,从而阻断细胞内信号通路的传导
P
P
ATP
S, et al. J Biol Chem 1980;255:4834–42; AM, et al. Fed Proc 1983;42:2615–20
M, et al. Nature 1981;290:516–9; et al. Cancer Res 2006;66:8163–71
A. Int J Biochem Cell Biol 1999;31:637–43
EGFR信号通路