文档介绍：头孢克洛胶囊的处方工艺研究
罗宏张太伦张盛文徐洁邹意琼(通讯作者)
(西南药业股份有限公司重庆 400038)
【摘要】为优选头孢克洛胶囊的处方工艺并考察其重现性及稳定性,根据辅料的相容性结果,以溶出度为指标综合评分,筛选最优处方。结果表明优选的头孢克洛胶囊处方工艺合理,溶出快,30min累积溶出达80%以上,质量稳定,便于大生产。
【关键词】头孢克洛处方工艺
【中图分类号】R943 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752(2013)02-0028-02
头孢克罗是由美国 Lilly 公司首先研究开发的第二代头孢菌素类抗生素,临床上主要用于敏感菌所致呼吸道感染、中耳炎、皮肤软组织感染及尿路感染。头孢克罗胶囊抗菌谱广,抗菌力强,过敏反应少,革兰氏阳性菌和部分革兰氏阴性菌作用较强,临床上可用于治疗各种细菌感染,特别是治疗下呼吸道感染的疗效较其它抗生素显著。参考上市的头孢克洛胶囊规格及其处方优选, 根据试验结果,结合制剂工艺的可操作性,对头孢克洛胶囊的处方筛选,制剂的质量进行分析, 结果总结如下。
1 材料及仪器
设备与分析仪器
HZ12高效湿法制粒机(南方制药机械厂);RCZ-5A 智能药物溶出度仪(天津大学精密仪器厂);TU-1901双光束紫外可见分光光度计(北京普析通用仪器有限责任公司);安捷伦1200高效液相色谱仪。
原辅材料与试剂
头孢克洛(苏州中联化学制药有限公司)、交联羧***纤维素钠(美国FMC公司)、预胶化淀粉(湖州展望药业有限公司)、交联聚维***(博爱新开源制
药有限公司)、硬脂酸镁(湖州展望药业有限公司)、95%乙醇(均为药用标准)、希刻劳(礼来苏州制药有限公司)。
2 实验内容与结果
处方筛选和制备工艺头孢克洛胶囊已收载于中国药典 2010年版,头孢克洛为白色至微黄色粉末或结晶性粉末;微臭,味苦;在水中微溶,在甲醇、乙醇、***仿或二***甲烷中几乎不溶。因此,选用高效崩解剂,使胶囊充分崩解,实验对比了低取代羟丙基纤维素、羧***淀粉钠、交联羧***纤维素钠等高效崩解剂,结果显示,交联羧***纤维素钠的崩解作用最好。
依据原料的物理特性及常用片剂辅料特点,在预实验和有关文献的基础上,采用预交化淀粉为填充剂,交联羧***纤维素钠为崩解剂,交联聚维***为粘合剂,硬脂酸镁为润滑剂,制备头孢克洛胶囊,其30 min 溶出度达到80%以上。
为了确定各辅料的用量,以溶出度为主要指标,同时参考粉末的流动性等,对所采用的预交化淀粉(A) 、交联聚维***(B)、交联羧***纤维素钠(C)、硬脂酸镁(D)4种辅料进行了4因素3 水平的正交实验,采用按L9(34)正交试验设计,实验因素和水平见表1。
表1 因素水平表
Table 1 Factor-Level table
评价指标的设计
本正交试验考察的主要指标为溶出度,以所制备的头孢克洛胶囊30min 溶出度达到80%以上为评价标准。Y=Q-80%
试验的结果及分析
由处方分析可知,影响因素为A》C》B》D。筛选出的最优处方为A2B3C3D2,即处方中用量为交联羧***纤维素钠9g、交联聚维***3%、预交化淀粉30g、硬脂酸镁3g,
表2 正交试验设计试验数据及分析
Table2 Data