文档介绍：丙肝的抗病毒治疗
北京友谊医院贾继东教授
治疗对象
只要确证为血清HCV RNA阳性的丙型肝炎患者就需要抗病毒治疗。
最近研究显示,对于ALT正常或轻度升高患者,只要HCV RNA阳性也应治疗。
《中国丙肝防治指南》
治疗策略
主要目标= “治愈”
无病毒1
阻止疾病进展 (坏死/ 纤维化)
无症状
次要目标= 延缓/ 预防
减少肝脏纤维化的进展1
减少延缓肝硬化的发生2
防止失代偿的发生
防止肝细胞癌的发生2
改善患者生存质量
1. Worman HJ. Hepatitis C: current treatment. 2. Peters MG et al. Medscape HIV/AIDS eJournal. 2002;8(1). 3. Nishiguchi S et al. Lancet. 1995;346:1051-1055.
目前治疗丙肝的临床药物
干扰素类
普通干扰素(IFN)
聚乙二醇干扰素
利巴韦林
IFN
第一代聚乙二醇干扰素α-2b(12KD)
第二代聚乙二醇干扰素α-2a派罗欣®(40KD)
IFN: 1992
第一代聚乙二醇干扰素:2001
第二代聚乙二醇干扰素:2002
IFN和第一代聚乙二醇干扰素的局限性
开发聚乙二醇干扰素经历了2代技术
IFN
第一代聚乙二醇干扰素α-2b(12KD)
吸收过快,峰浓度高
PEG位点多样,产品均一性差
分布过广,剂量要大
PEG与干扰素结合不稳定需要制成干粉剂
消除过速,给药要频
在体内分布仍很广泛
波动过大,耐受性差
不能保证稳定1周的血药浓度
PEG分子大小不同:在一定范围内,PEG分子越大,干扰素体内活性越高
PEG分子形状:分枝状分子较线形PEG分子更稳定
PEG分子结合健:酰***键较氨基甲酸乙酯键更稳定
第一代PEG干扰素: 小分子线性PEG干扰素
第二代PEG干扰素: 大分子支链 PEG干扰素(40KD)
第一代PEG技术和第二代PEG技术的发展
Roche data on file
三类干扰素的血药浓度
0
25
50
75
100
125
150
0
1
第一代聚乙二醇干扰素α-2b(12KD)
时间(小时)
0
25
50
75
100
125
150
0
5
10
15
20
25
派罗欣® 第二代聚乙二醇干扰素α-2a (40KD)
0
25
50
75
100
125
150
0
2
6
8
12
14
标准干扰素
时间(小时)
M
T
T
F
S
S
W
10
4
Nieforth et al., Clin Pharmacol Ther. 1996.
Xu et al., Hepatology. 1998.
时间(小时)
M
T
T
F
S
S
W
M
T
T
F
S
S
W
168
注射
??
普通干扰素和两代聚乙二醇化干扰素 药物动力学特征
*根据患者体重而改变
†不随患者体重改变
药物动力学参数
IFN
第一代聚乙二醇干扰素α-2b(12KD)
派罗欣® 第二代聚乙二醇干扰素α-2a (40KD)
分布容积,L1,2
31–98
80*
6–14†
分布容积小,无需按体重调节剂量
清除率,mL/h1-3
11,800–16,170
1,540
80
降低清除率
吸收半衰期, h2-5
50
持久吸收
峰/ 谷比值6
无限
100
-
清除半衰期,h1,3,4,7
2–5
» 40
77
延长半衰期,维持7天稳定的血药浓度
Perry CM, Jarvis B. Drugs. 2001;61:2263-2288. 2. Glue P et al. Clin Pharmacol Ther. 2000;68:556-567. 3. PEG-Intron™. PDR ®. 56th ed. 2002. 4. ROFERON®-A. PDR ®. 56th ed. 2002. 5. Reddy KR Ann Pharmacother. 2000;34:915-923. 6. Hoffmann-La Roche. PEGASYS® Monograph. 7. INTRON® A. PDR ®. 56th ed. 2002.
联合治疗优于单药治疗
PEG-IFNα优于普通IFN α
利巴韦林禁忌者,单用PEG-IFNα或 IFN α治疗
药物选择
PEG-I