文档介绍：NSCLC治疗中分子标记物的分类和意义
分子标志物对于NSCLC的重要性
尽管TNM分期是目前指导治疗、判断预后的主要依据,但存在明显不足
建立在影像学和病理学诊断基础之上
难以发现肺癌早期的微观变化
不能精确反应肿瘤生物学特性
同一分期接受相同治疗患者的生存个体差异很大,提示存在其他独立于传统TNM分期的影响预后的因素
分子标志物
肺部肿瘤学. 上海*** 2008年9月第一版.
NSCLC分子标志物的分类[1] 肺癌基因/蛋白质的异常变化与预后
肿瘤增殖通路异常活化
C-erbB基因(EGFR/HER-2)
C-Met基因
C-Kit基因
Ras基因(K-ras)
Ns)
增殖细胞核抗原(PCNA)与Ki-67
肿瘤生长抑制通路受阻
CIP/KIP基因
INK4基因
Rb基因
肿瘤凋亡通路受阻
P53基因
Bcl-2基因
肿瘤血管生成通路
血管生成因子(VEGF)
微血管密度
肿瘤侵袭与转移通路
粘连分子
基质金属蛋白酶(MMPs)
肺部肿瘤学. 上海*** 2008年9月第一版.
NSCLC分子标志物的分类[2] 肺癌治疗相关基因与预后
多药耐药基因-1 (MDR-1)
多药耐药相关蛋白(MRP)
谷胱甘肽S-转移酶(GST)
DNA修复基因
核糖核苷还原酶M1基因(RRM1)
切除修复交叉互补组1基因(1)
微管蛋白
肺部肿瘤学. 上海*** 2008年9月第一版.
指南认为证据最有力的生物标记物
肿瘤学临床实践指南(中国版) 2010年第一版.
EGFR
K-ras
1
RRM1
表述EGFR状态的三种方法
EGFR蛋白表达
IHC
EGFR基因拷贝数
FISH
EGFR基因突变
PCR与测序
EGFR IHC:膜染色*10%肿瘤细胞的肿瘤
不完全膜及细胞质染色
完全膜染色
*任何强度
Tsao M-S, et al. N Engl J Med 2005; 353:133–144.
EGFR-TKI的疗效与EGFR IHC状态:ORR
1. Tsao M-S, et al. N Engl J Med 2005; 353:133–144.2. Hirsch FR, et al. J Clin Oncol 2006; 24:5034–5042.
二线治疗
ORR (%)
P值
IHC阳性
IHC阴性
厄洛替尼1
(BR21)
(12/106)
(3/80)

吉非替尼2
(ISEL)
(13/158)
(1/66)
NR
NR=未报道