文档介绍：肺癌肿瘤标志物
肿瘤标志物是癌细胞生长过程中产生的一种或几种正常情况下没有的或含量很低的特异性物质,或是宿主细胞因癌细胞入侵而过量产生的正常细胞组分。肿瘤标志物存在于组织、细胞、血液或体液中,可用生物化学、免疫学或分子生物学方法对其进行定性或定量检测,目前最常用的是酶联免疫吸附法(ELISA)和放射免疫分析法(RIA)。肺癌是最常见的一种恶性肿瘤,目前肺癌的辅助检查方法有很多,如胸部X线片及CT 、纤维支气管镜、病理检查、正电子发射体层扫描(PET)、血清肿瘤标志物和基因诊断等等,下面仅就肿瘤标志物在肺癌中的临床应用作一叙述。
细胞角蛋白21-1片段(cytokeratin 19 fragment antigen 21-1)
细胞角蛋白21-1片段(CYFRA 21-1)细胞角蛋白19的两个可溶性片段。它存在于肺癌和食管癌等上皮起源肿瘤细胞的胞浆中,细胞被破坏时释放入血,故CYFRA 21-1可作为肺癌的肿瘤标志物。正常人及肺部有良性病变者血清CYFRA 21-1多< ng/ml,其水平与年龄、性别和吸烟等因素均无关。有研究发现,原发肺癌患者血清CYFRA 21-1浓度明显升高,若以> ng/ml为标准,肺癌患者CYFRA 21-1的阳性率为50%~60%。CYFRA 21-1诊断不同组织类型肺癌的敏感度也不同,其对肺鳞癌的敏感度最高,阳性率约60%~80%,其次为腺癌,小细胞癌最低。
血清CYFRA 21-1水平随肿瘤分期的增加逐渐升高,其还能预示肺癌预后,并有助于判定手术疗效。
鳞状细胞癌相关抗原(squamous cell carcinoma)
有研究发现,肺鳞癌时鳞状细胞癌相关抗原(SCC-Ag)阳性率约60%,而其他类型肺癌时阳性率不足30%。SCC-Ag阳性率还与肺鳞癌分期呈正相关,Ⅰ期、Ⅱ期阳性率较低,Ⅲ期、Ⅳ期阳性率较高。因此,SCC-Ag是肺鳞癌较特异的肿瘤标志物。另外,SCC-Ag还有助于在术后早期预测肺癌手术效果,患者接受根治性手术后,该抗原将在72小时内转阴,-Ag仍高于正常值。术后肿瘤复发或转移时,此抗原会在复发的临床表现出现之前再次升高。在无转移或复发时,该抗原会持续稳定在正常水平。
SCC-Ag升高还可见于子宫颈癌、卵巢癌、子宫癌、食管癌等恶性肿瘤。患肝炎、肝硬化、肺炎、结核、肾功能衰竭等疾病时该抗原也可有一定程度的升高。
神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase)
烯醇化酶是一种哺乳动物组织中普遍存在的糖酵解酶,神经元特异性烯醇酶(NSE)为其5种同工酶之一。神经内分泌细胞和神经源性肿瘤中含有大量NSE。小细胞肺癌(SCLC)是一种起源于神经内分泌细胞的肿瘤,因此NSE是其重要标志物。免疫组化和放免研究显示,SCLC患者NSE阳性率约为60%~80%,非小细胞肺癌患者阳性率<20%。因此,NSE有助于SCLC的诊断及其与非小细胞肺癌的鉴别诊断。NSE 还是肺癌化疗效果观察和随访的有效指标,对化疗产生反应后此酶水平会下降,病情完全缓解后其可达正常水平。
患神经母细胞瘤、嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤、视网膜母细胞瘤等肿瘤时血清NSE也可增高。
癌抗原125(cancerantigen125,CA125)为一种糖蛋白性肿瘤相关抗原,CA125是在细胞内合成,然后储存在细胞内,正常情况下由于细胞间的连接和基膜的阻挡作用,CA125不能进入血清,因此正常人血清中检测不到或浓度很低,当组织发生恶变时,细胞内合成的CA125集中到细胞的边缘,使局部细胞膜去极化而转运出细胞,浸润性肿瘤可破坏组织结构,细胞间的连接基膜破坏后CA125释放到血液中。
存在于卵巢肿瘤的上皮细胞内。当患有上皮性卵巢癌和子宫内膜癌时,病人血清CA125水平明显升高。晚期肺癌病人血清CA125也升高,其血清浓度随肺癌的进展而增高。
四种肿瘤标志物分别检测对肺癌的特异度虽然较高,但敏感度不高,四项联合监测能显著提高敏感度而特异度也比较高,
铁蛋白ferritin(SF) 遍布于机体各器官,是一种无机铁化合物为辅基的大分子糖蛋白。在人体中是除血红蛋白外含铁量最丰富的蛋白质,在铁的代谢方面起着重要的作用。体内所有的细胞均能合成并含有铁蛋白,但主要分布于肝、脾、骨髓等处,并以肝实质细胞含量最多。许多恶性肿瘤可以合成和分泌SF,使血清SF的浓度增高。故是肿瘤的血清标志物之一。虽然铁蛋白不是肺癌特异性诊断指标,但对肺癌的诊断敏感性高于癌胚抗原,并以鳞癌阳性率最高。
越是肺癌晚期,血清铁蛋白水平越高,在肺癌诊断中较其他抗原、酶学检查等灵敏度高,尤其在早期诊断未分化小细胞癌、腺癌方面有临床意义。 ng/ml为阳性界限值,, SF虽不是肺癌特异性