文档介绍：浅谈三阴性乳腺癌新辅助化疗研究的新进展
瑞安市人民医院浙江瑞安 325200
摘要:乳腺癌是女性最常见的高转移性恶性肿瘤,全球每年有120万~140万妇女患病,约有41万患者死于乳腺癌。三阴性乳腺癌占乳腺癌的10%~20%,与非TNBC相比,其肿瘤大小、组织学分级、临床分期、淋巴结转移率较高,其临床表现更加具有侵袭性,且预后更差,更容易发生内脏转移以及脑转移,病死率更高。乳腺癌新辅助化疗是通过在肿瘤手术或放疗等局部治疗前所采用化疗的方法,缩小肿瘤病灶体积,降低肿瘤分期,减少肿瘤细胞对化疗药物的耐药性,为后续的治疗起到提高根治切除率或保乳手术率并减少肿瘤转移的作用。研究表明,TNBC新辅助化疗完全病理缓解率明显高于非TNBC,同时,达到pCR的患者预后更好,因此pCR可作为乳腺癌预后的重要指标。TNBC作为一种病理及临床异质的乳腺癌,对人表皮生长因子受体2靶向治疗和内分泌治疗不敏感,对化疗敏感性较高但预后差,临床上对TNBC的治疗尚没有统一的标准,三阴性乳腺癌的新辅助化疗一直是研究的热点。现就三阴性乳腺癌新辅助化疗研究的新进展进行综述。
关键词:三阴性乳腺癌;新辅助化疗;靶向药物
1细胞毒药物
蒽环类药物可以破坏DNA的稳定性,是乳腺癌最常用的化疗药物之一,多项研究表明TNBC对含有蒽环类药物的化疗方案敏感。
紫杉类药物影响基因组的稳定性,多项研究表明,加入紫杉醇的方案治疗TNBC效果更好。
虽较少携带BRCA突变,但多伴有BRCA1功能的改变,表现为增殖
率较高,即BRCA现象,30%~50%的TNBC出现BRCA现象,此时肿瘤对铂类化疗敏感。对于伴有BRCA突变的TNBC,单用铂类化疗,83%~100%的患者可达到pCR。
2靶向治疗药物
目前,很多研究集中在发现TNBC相关发病机制及分子生物学标志,努力实现TNBC的靶向治疗,提高肿瘤预后。
PARP通过碱基切除修复通路,在修复DNA单链断裂中起重要作用,而BRCA1和BRCA2蛋白是同源重组修复DNA双链断裂的重要成分,当PARP酶活性被抑制,未修复的DNA单链断裂将转变为DNA双链断裂,而在BRCA突变的细胞中,DNA双链修复功能降低,不能通过同源重组修复DNA双链断裂,将导致细胞死亡。
因此,在一些DNA修复功能下降的细胞中,PARP抑制剂是一种潜在的靶向治疗药物。BRCA突变的乳腺癌,DNA双链的修复功能降低,研究表明BRCA1或BRCA2突变的乳腺癌单用PARP抑制剂治疗有效。很多学者研究了PARP抑制剂在TNBC新辅助化疗中的作用。通过对123例转移性TNBC患者进行Ⅱ期临床试验随机对照研究,发现PARP抑制剂Iniparib联合吉西他滨和卡铂化疗,比单纯化疗效果更好(,P=;,P=),然而进一步的Ⅲ期临床试验并没有重复出以上结果。磷脂酰肌醇3-激酶信号通路对于维持BRCA蛋白的正常水平有重要作用,细胞系和动物实验研究发现,磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂可以降低BRCA蛋白的水平,BRCA蛋白水平可以提高TNBC对PARP抑制剂的敏感性。另外,在BRCA1表