文档介绍：第二十七章调血脂与抗动脉粥样硬化药
动脉粥样样硬化(atherosclerosis,AS)
缺血性心脑血管病的病理基础,主要表现为受累动脉的内膜部位脂质沉积,单核和淋巴细胞浸润,血管平滑肌细胞迁移、增生。
【抗AS药分类】
第一节调血脂药
【基本概念】
:胆固醇(Ch,包括胆固醇酯CE和游离胆固醇FC,两者相加TC),甘油三酯(TG),磷脂(PL),游离脂肪酸(FFA)。
(LP):血脂+载脂蛋白(apo)组成。
apo有多种,主要为apoA和apoB。
LP分CM(转运外源性TG和CH)、VLDL(转运内源性TG)、IDL、LDL(转运内源性Ch)、HDL(将Ch由肝外转运至肝)。
:主要为CM、VLDL、IDL、LDL及
apoB↑;而HDL及apoA↓。分型(P244)
调血脂药分类
一、主要降低TC和LDL的药物
(一)羟***戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂----他汀类
(二)胆汁酸结合树脂:考来烯***、考来替泊
(三)酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制药---亚甲油酰***
二、主要降低TG及VLDL的药物
(一)贝特类(fibrates)--- ***贝特、吉非贝齐、非诺贝特、苯扎贝特
(二)烟酸(nicotinic acid)
三、降低LP(a)的药物
一、主要降低TC和LDL的药物
㈠羟***戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂
简称他汀类,新型治疗高胆固醇血症的药物
洛伐他汀(lovastatin),辛伐他汀(simvastatin), 普伐他汀(provastatin),***伐他汀(fluvastatin)
【体内过程】p246
除***伐他汀外,口服吸收不完全
洛伐他汀和辛伐他汀在体内打开内酯环方有活性
肝脏代谢,T1/2为1-3h
(1)抑制肝脏合成胆固醇。
(2)肝细胞膜LDL受体表达↑,血浆LDL清除↑。
(3)VLDL合成↓,代谢↑;
HDL略↑,对TG作用弱。
特点:主要降低血浆LDL-C和TC浓度(剂量依赖性),用药2周明显显效。
【临床应用】↑为主的高脂血症。
【药理作用】
原理:竞争性抑制HMG-CoA还原酶
:肾病综合征、血管成形术后再狭窄、心脑血管急性事件的预防等。
【不良反应】少、轻。
血清转氨酶↑、碱性磷酸酶↑、骨骼肌溶解症,如肌痛、肌无力、肌酸磷酸激酶↑等。
孕妇和哺乳妇女、活动性肝病禁用。
㈡胆汁酸结合树脂:碱性阴离子交换树脂
考来烯***(cholestyramine,消胆***)、
考来替泊(colestipol,降胆宁)
【降脂原理及特点】
口服不吸收,在肠道与胆汁酸形成螯合物,阻碍胆汁酸重吸收。
(胆固醇)吸收↓。
。
↑,血浆LDL↓,TC↓。
-CoA还原酶↑,应与他汀类合用。
特点:主要降低血浆TC和LDL-C浓度。
【临床应用】
胆固醇↑为主的高脂血症。应与他汀类合用。
【不良反应】
口感差、腹胀、便秘;高***酸血症;
脂溶性维生素缺乏;影响噻嗪类、香豆素类、洋地黄类吸收,不宜同时服用。
(三)酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制药
甲亚油酰***(melinamide)
降低血浆及组织胆固醇,适用于II型高脂蛋白血症。
二、主要降低TG及VLDL的药物
(一)贝特类(fibrates)
***贝特(clofibrate,安妥明),吉非贝齐(gemfibrazil), 非诺贝特(fenofibrate, 立平脂),苯扎贝特(benzafibrate,必降脂)
【药理作用】
特点:(1)血浆TG、VLDL-C↓:增加脂蛋白脂酶活性(LPL)(TG分解↑);抑制乙酰辅酶A羧化酶(TG和VLDL合成↓)。
(2)血浆HDL↑:增加HDL的合成,减慢清除,VLDL中的TG与HDL中的Ch互换↓。
(3)促进LDL颗粒的清除
贝特类能激活核受体-过氧化物酶体增殖激活受体(PPAR- ),调节LPL、apoAI等的表达。
:吉非贝齐有促apoA合成和抗Pt聚集作用、降低凝血因子活性、抗炎等。
【临床应用】TG和VLDL↑为主的高脂血症。
【不良反应】胃肠反应,肝功异常。肌痛,横纹肌溶解症。