文档介绍：盐酸氨溴索注射液杂质稳定性研究
江兆英常建晖马宏伟周忠山
(山东阿如拉药物研究开发有限公司山东济南 250101)
【摘要】目的研究盐酸氨溴索注射液的已知杂质对照品溶液稳定性。方法采用不同溶剂溶解盐酸氨溴索注射液的已知杂质对照品,通过HPLC方法对已知杂质对照品溶液的稳定性进行研究;已知杂质进行方法学验证。结果流动相为溶剂,混合杂质对照品溶液中杂质C转变为杂质E,杂质C对照品溶液及其不稳定;溶解杂质B对照品,杂质B与盐酸氨溴索相互转变;更改甲醇为溶剂,各杂质对照品的甲醇溶液稳定。结论采用HPLC法测定盐酸氨溴索注射液有关物质,甲醇作为杂质对照品的溶剂,测定数据稳定,结果准确、重现性好。能准确有效的检测出产品中已知杂质的含量。
【关键词】盐酸氨溴索注射液杂质稳定性溶剂 HPLC
【中图分类号】R927 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085(2013)39-0059-02
盐酸氨溴索注射液为粘液溶解剂,能增加呼吸道粘膜浆液腺分泌,减少粘液腺分泌,从而降低痰液粘度;还可促进肺表面活性物质的分泌,增加支气管纤毛运动,使痰液易于咳出。适用于下述患者伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性呼吸道疾病,例如慢性支气管炎急性加重、喘急性支气管炎、支气管扩张、支气管哮喘、肺炎的祛痰治疗。参考标准号为YBH21062005的盐酸氨溴索注射液国家标准,在研究中发现EP标准中购买的已知杂质,以流动相作为溶剂溶解杂质对照品的情况下极不稳定,影响本品有关物质的测定,因此我们进行仔细研究,最终确定以甲醇作为溶剂,能够更加准确的检出盐酸氨溴索注射液中有关物质的含量,从而确保药品安全有效。
1 仪器与试药
仪器岛津SPD-M20A二级管阵列检测器,LC-20AT泵;AUW220D电子
天平(岛津公司);安捷伦色谱柱(150×,5μm)
试药盐酸氨溴索对照品(批号:100599-200502)是由中国药品生物制品研究院提供;EP药典中列出的已知杂质A(批号20120311)、E(批号20120525),化工级;杂质B(批号11025-156)、C(批号11023-158〕、D (批号11035-160)上述试剂均由百灵威医药公司提供;盐酸氨溴索注射液本公司制剂室提供(批号20120909);盐酸、甲醇(禹王化学试剂公司)乙腈(DNK试剂公司)。
2 方法与结果
高效液相色谱法色谱条件检测波长:250nm、238nm,流速:;色谱柱:热电C8柱(150×,5μm),流动相:磷酸盐缓冲液(取磷酸氢二铵2g溶于800mL水中,,再加水稀释成1000mL)-乙腈(45:55),进样量20μL,柱温:室温。
溶液稳定性试验
供试品溶液的稳定性取20120909批盐酸氨溴索注射液5mL,置100mL棕色量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,室温放置,分别于0、2、4、6、8小时进样1次,计算杂质B峰面积由1814增加至11289增幅约为45%、杂质E未检出,结果表明盐酸氨溴索有关物质测定供试品溶液不稳定,建议立即进样。
杂质B、E以甲醇为溶剂的稳定性研究
精密称取杂质B