文档介绍：第三十九章β-内酰胺类抗生素
基本要求
重点难点
讲授学时
内容提要
1 基本要求[TOP]
掌握青霉素和头孢菌素的抗菌作用、抗菌谱、适应症、不良反应及其防治。
熟悉青霉素G,各种半合成青霉素以及各种头孢霉素的特点。
了解两类药物的发展概况。
2 重点难点[TOP]
重点
青霉素G的理化性质,抗菌谱,抗菌作用原理和作用特点,临床用途。细菌耐药性,过敏反应及其防治。
难点
比较半合成青霉素类、头孢菌素各代的特点。
3 讲授学时[TOP]
建议3学时
4 内容提要[TOP] 第一节第二节第三节第四节第五节
第一节分类、抗菌作用机制和耐药机制
分类
(一)青霉素类按抗菌谱和耐药性分为5类:
。
、注射用氯唑西林、氟氯西林为代表。
、口服用氨苄西林和口服用阿莫西林为代表。
、哌拉西林为代表。
。
(二)头孢菌素类按抗菌谱、耐药性和肾毒性分为一、二、三、四代。
、口服用头孢拉定和口服用头孢氨苄为代表。
。
、头孢噻肟和口服用头孢克肟为代表。
。
(三)其他β-内酰胺类包括碳青霉烯类、头霉素类、氧头孢烯类、单环β-内酰胺类。
(四)β-内酰胺酶抑制药包括棒酸和舒巴坦类。
(五)β-内酰胺类抗生素的复方制剂。
抗菌作用机制
β-内酰胺类抗生素的作用机制主要是作用于细菌菌体内的青霉素结合蛋白(penicillin- binding proteins,PBPs),抑制细菌细胞壁合成,菌体失去渗透屏障而膨胀、裂解,同时借助细菌的自溶酶(autolysins)溶解而产生抗菌作用。
PBPs是存在于细菌胞浆膜上的蛋白,分两类,一类是具有转肽酶和转糖基酶活性,参与细菌细胞壁合成。另一类为具有羧肽酶活性,与细菌细胞分裂和维持形态有关。细菌种类不同,所含PBPs数目不等。
哺乳动物的细胞没有细胞壁,所以β-内酰胺类抗生素对人和动物的毒性很小。因β-内酰胺类抗生素对已合成的细胞壁无影响,故对繁殖期细菌的作用较静止期强。
耐药机制
细菌对β-内酰胺类抗生素产生的耐药机制有:
-内酰胺酶(β-lactamase)是耐β-内酰胺类抗生素细菌产生的一类能使药物结构中的β-内酰胺环水解裂开,失去抗菌活性的酶。
-内酰胺酶可与某些耐酶β-内酰胺类抗生素迅速结合,使药物停留在胞浆膜外间隙中,不能到达作用靶位——PBPs发挥抗菌作用。
可发生结构改变或合成量增加或产生新的PBPs,使与β-内酰胺类抗生素的结合减少,失去抗菌作用。
-菌的耐药主要是改变跨膜通道孔蛋白(porin)结构。接触抗生素后,突变菌株的该蛋白基因失活使蛋白表达减少或消失,导致β-内酰胺类抗生素进入菌内大量减少而耐药。