文档介绍：第三十章影响自体活性物质的药物
基本要求
重点难点
讲授学时
内容提要
1 基本要求[TOP]
掌握①常用抗组胺药的药理作用、临床应用与不良反应;②腺苷的作用、药理性预适应概念。
熟悉膜磷脂代谢产物及其作用、5-HT受体激动药与拮抗药以及NO的生理意义与应用。
了解前列腺素、白三烯与PAF拮抗药以及其他自体活性物质的生理意义。
2 重点难点[TOP]
重点
抗组胺药物的药理作用、临床应用与不良反应。
难点
自体活性物质的生理与病理意义、药理性预适应的机制与意义。
3 讲授学时[TOP]
建议3学时
4 内容提要[TOP] 第一节第二节第三节第四节第五节第六节
影响自体活性物质的药物
自体活性物质广泛存在于正常体内,是由非特定内分泌腺产生的一类活性物质,作用强大,作用于局部——“局部激素”
常见自体活性物质包括:花生四烯酸代谢产物:前列腺素、白三烯;内源性胺类:组胺、5-羟色胺;血管活性肽类:P物质、激肽类、血管紧张素、利尿钠肽、血管活性肠肽、降钙素基因相关肽、神经肽Y和内皮素等;一氧化氮;腺苷
第一节膜磷脂代谢产物类药物及拮抗剂[TOP]
膜磷脂代谢产物包括廿碳烯酸类(eicosanoids)和血小板活化因子(platelet activating factor,PAF),具有广泛、高效的生物活性。
一、花生四烯酸的代谢和生物转化
细胞膜磷脂在磷脂酶A2(PLA2)作用下释放出AA和PAF,游离AA经两条途径被转化:①环氧酶(cyclooxygenase,COX)途径,AA被催化生成前列腺素类(prostaglandins,PGs)和血栓素类(
thromboxans,TXs);②脂氧酶(lipoxygenase,LOX)途径,生成过氧化氢廿碳四烯酸、白三烯类(leukotrienes,LTs)、羟化廿碳四烯酸和脂氧素(Lipoxins,LXS)。其中PGS和LTS具有广泛的生物活性,参与了炎症、血栓形成和速发型过敏反应等多种病理过程,与心、脑血管疾病、哮喘和休克等的发病有密切关系。
二、前列腺素和血栓素
【药理作用】
TXA2和PGF2α具有缩血管作用,对静脉血管作用尤为明显;TXA2还是平滑肌细胞的有丝分裂原,具有促进血管平滑肌细胞增生的作用。PGI2主要由内皮细胞合成,能松弛小动脉。
,PGE2和PGF2α收缩纵肌;PGI2和PGF2α收缩环肌;而PGE2松弛环肌。在呼吸道,PGE1、PGE2和PGI2使平滑肌松弛,TXA2和PGF2α则可使其收缩。此外,PGE2和PGF2α对子宫平滑肌有收缩作用。
PGE1和 PGI2抑制血小板聚集,而TXA2则促聚集。
(IL-1)释放,IL-1又可促进PGE2的合成和释放。PGE1和PGE2特别是脑室给药,能使体温升高。脑室注入PGD2可产生自然睡眠。PGE能促进生长激素、催乳素、甲状腺刺激素(TSH)、ACTH、卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH)的释放。
【临床应用】
前列地尔(alprostadil,PGE1)
直接扩张血管,抑制