文档介绍：第十七章治疗中枢神经系统退行性疾病药
基本要求
重点难点
讲授学时
内容提要
1 基本要求[TOP]
掌握左旋多巴药理作用及其机制、临床应用和不良反应。
熟悉卡比多巴、司来吉兰、硝替卡朋、溴隐亭、金刚烷胺的药理作用及临床应用;治疗阿尔茨海默病药的分类及各药的特点。
了解苯海索及苯扎托品的应用。
2 重点难点[TOP]
重点
代表药物的药理作用及应用
难点
代表药物的作用机制.
3 讲授学时[TOP]
建议1学时
4 内容提要[TOP]
治疗中枢神经系统退行性疾病药
(一)抗帕金森病药
帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种主要表现为进行性锥体外系功能障碍的中枢系统退行性疾病,典型症状为静止震颤,肌肉强直和运动迟缓)和共济失调,通常伴有智力减退。
PD与纹状体内的多巴胺(DA)含量显著减少有关。目前较公认的学说为“多巴胺学说”和“氧化应激说”。
前者指出DA合成减少使纹状体DA含量降低,黑质-纹状体通路多巴胺能与胆碱能神经功能平衡失调,胆碱能神经元活性相对增高,使锥体外系功能亢进,发生震颤性麻痹。
后者解释了黑质多巴胺能神经元变性的原因,即在氧化应激时,PD患者DA氧化代谢过程中产生大量H2O2和超氧阴离子,在黑质部位Fe2+催化下,进一步生成毒性更大的羟自由基,而此时黑质线粒体呼吸链的复合物
I活性下降,抗氧化物(特别是谷胱甘肽)消失,无法清除自由基,因此,自由基通过氧化神经膜类脂、破坏DA神经元膜功能或直接破坏细胞DNA,最终导致神经元变性。
:
(1)拟多巴胺类药
①多巴胺的前体药左旋多巴
②左旋多巴的增效药
氨基酸脱羧酶(AADC)抑制药卡比多巴
MAO-B 抑制药司来吉兰
COMT 抑制药硝替卡朋、托卡朋
③ DA 受体激动药溴隐亭、利修来得
④促多巴胺释放药金刚烷胺
(2)抗胆碱药苯海索、苯扎托品
(1)拟多巴胺类药
①多巴胺的前体药:左旋多巴(L-DOPA)
L-DOPA 是多巴胺的前体,通过血脑屏障后,补充纹状体中多巴胺的不足,而发挥治疗作用。L-DOPA 被外周组织的L-芳香族氨基酸脱羧酶脱羧成为多巴胺,仅1%左右的L-DOPA能进入中枢神经系统而发挥治疗作用;外周形成的多巴胺易引起不良反应。
治疗各种类型的PD病人,但对吩噻嗪类等抗精神病药所引起的帕金森综合征无效。
不良反应分为早期反应(胃肠道反应、心血管反应)和长期反应(运动过多症、症状波动和精神症状)。
引起药源性PD的药物,如维生素B6(增强外周副作用)、抗精神病药物(阻滞黑质-纹状体多巴胺通路功能)、利舍平(耗竭多巴胺)和抗抑郁药(引起直立性低血压)不能与L-DOPA合用。
②左旋多巴的增效药
:卡比多巴(carbidopa)
卡比多巴与L-DOPA合用时,仅能抑制外周AADC,使L-DOPA在外周的脱羧作用被抑制,增加进入中枢神经系统的L-DOPA。作用不受维生素B6的干扰。
不良反应明显减少,症状波动减轻。
-B抑制药:司来吉兰(selegiline)
该药可迅速通过血脑屏障,低剂量即可选择性和不可逆性抑制中枢神经系统M