文档介绍：药理学
pharmacology
第三十九章β-内酰胺类抗生素
第一节青霉素类过敏反应
一、青霉素类过敏反应机制
青霉素类抗生素(penicillins)高效、低毒,临床应用十分广泛。但其过敏反应发生率居各类药物之首,尤其是过敏休克危害极大。青霉素过敏反应包括速发型过敏反应和迟发型过敏反应,前者临床表现有过敏性休克、荨麻疹等,属IgE介导的超敏反应;后者临床表现为斑丘疹、接触性皮炎等,T细胞可能参与这类反应。
(一)药物结构与过敏机制
,作为一种过敏原必须有特定的抗原决定簇以及多价等必要条件,因为只有抗原与两个IgE分子形成桥式结构才能引起I型过敏反应。现在临床上应用的青霉素类分子量均小于1000 KD,且一个分子上只有一个抗原决定簇结构,因此它们本身无免疫原性,但可通过内酰胺环与蛋白质、多肽等大分子载体结合成完全抗原或本身聚合成多价半抗原后,而诱发过敏反应。近来研究表明,青霉素类也可直接与T细胞表面的MHC-肽复合物分子结合而不需要抗原呈递细胞的呈递,即可刺激T细胞增殖而诱发进一步的反应。
2. 主要和次要抗原决定簇根据蛋白质、多肽等与青霉素类分子的结合位点不同而分为主要抗原决定簇(major antigenic determinant)和次要抗原决定簇(minor antigenic determinant)。青霉素类的内酰胺环打开,与组织蛋白等结合形成青霉噻唑抗原决定簇(penicilloyl determinant),即主要抗原决定簇;其他一些共轭物如penicillanyl、penicillenate、青霉烯酸、penamaldate、penaldate、D-青霉胺和penicoyl等,则为次要抗原决定簇。所谓“主要”和“次要”抗原决定簇主要指结合物量方面的差异,而不是指其在临床或免疫学方面的重要性。如生理条件下,大约95%的青霉素分子与蛋白质共价结合后形成青霉噻唑基主要抗原决定簇,而其他次要抗原决定簇仅占5%。
早期研究多集中于主要抗原决定簇。对次要抗原决定簇的研究较少。近来有人对氨苄西林过敏患者,用皮试方法研究证明,%的过敏性休克患者与次要抗原决定簇有关,80%有荨麻疹的过敏患者与BFO(benzylpenicilloyl)有关。有研究者制成青霉素G(penicillin G,PG)、阿莫西林(amoxieillin,AX)、氨苄西林(ampicillin,AMP)、青霉素V(penicillinV,PV)、氟氯西林(flucloxacillin,FLU)等5种青霉素类主要和次要抗原决定簇纸片,对临床130例青霉素过敏患者,采用放射过敏原吸附试验(RAST)检测了血清主要和次要抗原决定簇特异性IgE抗体,用酶联免疫吸附试验测定IgG抗体。证明有44例过敏患者IgE 抗体阳性,其中主要抗原决定簇IgE %,%,次要抗原决定簇IgE抗体阳性率明显高于主要抗原决定簇。结果表明,荨麻疹患者和过敏性休克患者与主要和次要抗原决定簇均有关,但荨麻疹患者与主要抗原决定簇关系密切,过敏性休克患者与次要抗原决定簇关系密切。
3. 青霉素侧链抗原决定簇通过研究与IgE 抗体结合的抗原决定簇的细微结构,对青霉素抗原有了更进一步的认识。青霉素抗原为不同的蛋白连接