文档介绍：药理学
pharmacology
第三十一章作用于呼吸系统的药物
作用于呼吸系统的药物
平喘药
支气管哮喘是临床常见的疾病,可由免疫性及非免疫性疾病引起,近年来其发病率有明显增高的趋势。哮喘的主要病理表现为支气管高反应性或支气管痉挛,支气管腺体分泌增加,粘膜水肿,小气道阻塞,呼吸困难等。
目前认为哮喘是炎症性疾病,主要依据如下:
(1)支气管肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞,巨噬细胞及淋巴细胞等炎性细胞明显增加;
(2)肺组织活检可见支气管壁增厚,组织炎性细胞侵润增多,血管扩张,血管通透性增强以及白细胞对血管内皮粘附性增强,炎性细胞向病灶组织侵润;
(3)进入肺组织的炎性细胞释放多种炎性介质(31-1);
(4)过敏性哮喘时,抗原与肥大细胞表面的IgE抗体结合,肥大细胞被激活,进一步释放大量炎性介质,引起炎症反应。
表31-1 几种炎性细胞在支气管哮喘中释放的炎性介质
炎性细胞
炎性介质
病理效应
嗜酸性粒细胞
大分子蛋白质
嗜酸性阳离子蛋白
嗜酸性粒细胞衍生性神经毒素,
白三烯C4
白介素-1
白介素-6
粒细胞/巨噬细胞克隆-刺激因子
超氧化物
上皮细胞脱落
支气管收缩
促进炎症过程
T-淋巴细胞
各种细胞因子
促进炎症过程
嗜碱性粒细胞
组胺,白三烯C4, 白介素-4
支气管收缩
肥大细胞增殖
巨噬细胞
肿瘤坏死因子a
超氧化物蛋白酶
白三烯B4,
前列腺素D2
组织损伤,趋化作用,
支气管收缩,粘液分泌
平喘药是用于缓解,消除或预防支气管哮喘的药物。临床常用的平喘药有三类:抗炎平喘药,支气管扩张药,抗过敏平喘药。
一、抗炎平喘药
哮喘的主要病理机制是呼吸道炎症。糖皮质激素具有强大的抗炎作用,现已成为治疗哮喘的重要药物。糖皮质激素与其受体结合的复合物转入细胞核内,直接与其敏感基因上的糖皮质激素反应素(glcocorticoid responsive elememts)结合,对基因转录过程发挥调节作用,阻断炎症介质对激活蛋白-1(AP-1)、核因子KB(NF-KB)等炎症前转录因子的激活作用。
糖皮质激素对参与哮喘的炎症细胞均有抑制作用,因而能降低气道反应性。糖皮质激素能抑制肺巨噬细胞释放介质;减少肺肥大细胞数量;抑制血管内皮细胞粘附分子的表达,抑制嗜酸性粒细胞的粘附和跨内皮细胞移行;减少淋巴细胞数量并抑制淋巴因子的释放;抑制中性粒细胞的游走功能;抑制气道粘膜柱状细胞释放淋巴因子。
糖皮质激素对哮喘的疗效较好,但长期全身应用能抑制下丘脑-垂体-肾上腺皮质的功能,产生明显的全身性不良反应。其不良反应发生率高,且较严重。
本类药物全身应用的适应证限于:①哮喘危急发作且经气雾吸入治疗或注射b受体激动药合用静脉注射氨茶碱后,疗效不明显者;②慢性哮喘应用其他平喘药后,症状不能改善者。大多数哮喘对糖皮质激素有良好的反应,但对糖皮质激素抵抗型哮喘疗效差。发现糖皮质激素抵抗型哮喘应尽量早期停用糖皮质激素,可选用环孢素A、竹桃霉素、氨甲蝶啶或金制剂予以治疗。
局部作用强的糖皮质激素气雾吸入给药,对哮喘有良好的疗效,几乎无全身不良反应。近年来发现长期吸入糖皮质激素能使气道上皮基底膜变厚,平滑肌增生,不可逆地增加气道反应性,有待进一步观察。
临床常用的抗炎平喘药:
倍氯米松(Be