文档介绍：药理学
pharmacology
第十七章治疗中枢神经退行性疾病药
第一节帕金森病相关因素
年龄因素年龄是比较公认的PD 危险因素之一,随着年龄的增长,PD 的患病率呈上升趋势。然而在老年人群中患病者仅是少数,因此,推测衰老可能只是PD 发病的促发因素之一。
性别研究发现,雌激素可通过作用于多巴胺( DA )合成酶和DA 摄取位点而促进DA 的合成与释放,并可抑制DA 的重摄取,从而有效地增加突触后膜的DA 利用。说明性别对PD 可能存在一定的影响, 但临床流行病学调查结果各家报道不一。2004年美国维吉尼亚医科大学神经内科Currie等对维吉尼亚1 4 0 例对象( 6 8 个病例及7 2 个对照) 进行前瞻性病例对照研究发现绝经后妇女雌激素替代疗法PD 发病率明显降低, 说明雌激素对PD 具有保护作用。而张振馨等自1996年起,在137个城乡居民区进行了入户调查和定期随访,样本人群接近3 万人, 研究发现PD 患病率在我国不同性别差异并无统计学意义。相反地,Pals 等对比利时423例患者和205例配偶对照进行分析,发现未产妇女、男性前列腺手术后发病率较高,又不得不对雌激素对PD 的保护作用提出了质疑。
文化程度关于PD 与受教育程度的关系目前尚无有力的支持证据。Marder ,研究显示病例组受教育程度高于对照组,但作者未对年龄和性别这两个重要的混杂因素进行调整。但是Taylor 等的一项研究则认为受教育年数与PD 的危险性呈负相关。
%的PD患者有家族史,呈不同外显率的常染色体遗传。细胞色素P450 2D6 基因可能是PD易感基因之一。
、职业、生活环境
农业职业暴露或接触杀虫剂研究发现MPTP在脑内通过抑制线粒体膜的呼吸链复合体I活性而导致DA 能神经元变性。因部分杀虫剂(如百草枯) 、除草剂含有与MPTP 分子类似结构, 故认为暴露于农业环境或接触环境中的农业毒素可能是PD病因之一。这一结果也得到了国内外临床流行病学调查的证实。但也有报道,PD 与暴露于除草剂、杀虫剂无明显关系。
工业职业暴露或接触重金属大量的“工业三废”的产生危害了人类的身心健康,研究发现部分暴露于某一环境中的劳动者易患PD。①铁:铁通过促进氧自由基生成和加速神经元的变性坏死而具有神经毒性作用;②锰:锰对神经的毒性机制尚不清楚, 可能与体内自由基的产生有关;③其他工业环境:木材防腐剂、有机溶剂、废气和一氧化碳可能是PD 的危险因素。合成树脂、钢筋、水泥、采石场附近、接触工业毒物是PD 的危险因素。
其他职业在美国的一项研究表明农业劳作增加PD 患病的危险性,服务业降低患PD 的危险性。从事科教卫生和在军队、政府部门工作的人员患PD 的危险性较高, 而从事一般家务劳动的人员较低。
吸烟可能为一保护因素在PD 动物模型和患者脑内均发现有烟碱受体的丢失,因此认为烟碱受体与PD 的发病有关。烟碱或烟碱受体激动剂可能既可以改善PD 的症状,又具有长期的神经保护作用,其机制可能为尼古丁可减轻6-羟基多巴胺,即儿茶酚胺类神经元特异性神经毒素对黑质DA 能神经元的损伤,对PD