文档介绍：基因与疾病
主讲教师:黄慧聪
从基因的角度重新认识疾病,运用基因技术预防和治疗疾病、鉴定身份,器官再造,运用基因技术防止新生儿疾病甚至设计更加“完美”的新生儿,培育新的动植物品种……
分子医学
分子医学的基本内容:
Ⅰ疾病的分子机理
一、基因结构异常 二、癌基因与抑癌基因
Ⅱ疾病的基因诊断 
Ⅲ疾病的基因治疗
Ⅰ疾病的分子机理
1949年波林发现镰刀型细胞贫血症(病人的红血细胞为镰刀形)与血红蛋白结构异常相关,根据杂交原理应用限制性酶切图谱分析,其病因是密码子GAG突变为GTG。
一、基因结构变异
疾病的分子机制
(一)基因突变
基因组DNA分子在结构上发生核酸序列或数目的改变。
▲突变频率明显高于平均数
突变热点(Hot spots of mutation)
▲突变频率明显低于平均数保守区
1. 自发性损伤
指DNA复制时自发错配。
2. 突变剂
指能引起基因错配、缺失、损伤的各种化学、物理、
生物的因素。
疾病的分子机制
(二)、基因突变的原因
基因突变原因分类
自发突变
诱发突变
【For example】
DNA ┄ ACG ┄┄ ATG ┄┄ AAG ┄
转录转录转录
mRNA ┄UGC ┄┄ UAC ┄┄ UUC ┄
翻译翻译翻译
多肽链┄半胱氨酸┄┄酪氨酸┄┄苯丙氨酸┄
Transition
C←T
Transversion
T → A
如错义突变不影响蛋白质或酶的生物活性,不出现明显的表型改变
(效应),称为中性突变(Neutral mutation)。
■错义突变(Missense mutation)
DNA分子中的核苷酸置换导致合成的多肽链中一个氨基酸
被另一氨基酸所取代。
疾病的分子机制
■无义突变(nonsense mutation)
单个碱基置换导致终止密码子(UAG、UAA、UGA)提前出现。
疾的分子机制
■终止密码突变
DNA分子中一个终止密码子发生突变形成延长的异常肽链。
疾病的分子机制