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上传人:luyinyzhi 2017/12/28 文件大小:750 KB

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文档介绍

文档介绍:Tfh细胞的临床型研究
孙妍
12S030137
研究表明,Tfh细胞与多种疾病的发生有关,包括自身免疫性疾病、免疫缺陷、感染性疾病和肿瘤等。虽然Tfh属于CD4阳性辅助性T细胞亚群,但其在表型、功能、分泌细胞因子等方面与其他CD4阳性辅助性T细胞显著不同,这就决定了Tfh细胞辅助B细胞参与体液免疫的特殊功能。
Tfh细胞与自身免疫性疾病如果Tfh细胞对自身反应性B细胞产生过强的辅助信号,使B细胞过度活化,可能引起抗体介导的自身免疫性疾病。人自身免疫性疾病常发生在非淋巴样组织,病损部位常有大量活化的淋巴细胞浸润并形成含有异位GC的淋巴样组织。在正常情况下,Tfh细胞定位于淋巴组织中B细胞滤泡中。
在发生自身免疫性疾病时,如果病损部位也产生CXCLl3(通常由淋巴组织中的FDC产生),则Tfh细胞可能迁移定位于非淋巴组织。病损部位的Tfh细胞产生大量的IL-21,可导致T细胞介导的慢性自身免疫性疾病。例如类风湿性关节炎是由于局部浸润炎症细胞产生的TNF-诱导血管内皮细胞和滑膜细胞产生CXCLl3,募集循环中的B细胞和Tfh细胞到达炎症部位,并诱导LT的表达和异位GC的形成。
Rc3h1是一种编码高度保守RING型泛素连接酶家族成员的基因,在体内通过抑制ICOS的表达抑制Tfh细胞的形成和存活。Roquin小鼠是由于Roquin基因发生突变,影响了Roquin螺旋结构,导致Tfh细胞形成过度,GC对其反应失调引起。此时Tm细胞表达高水平的ICOS,并分泌大量的IL-21,导致小鼠形成自身免疫性疾病。
Tfh细胞与免疫缺陷
与Tfh细胞功能相关的某些分子如CXCR5、CD40/CD40L、ICOS/ICO

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