文档介绍：羟乙基淀粉扩容剂研究进展 (国产第三代羟乙基淀粉-天晴宁)
河北医大三院
柳顺锁
概述
麻醉和手术创伤均可致失血、失液、体液重新分布及水、电解质代谢和酸碱平衡紊乱,进而发生低血压、组织缺氧、酸中毒及低血容量性休克等致命危险。保证病人安全的首要措施就是:早期恢复血容量,尽快恢复正常血液循环和组织灌注。现代液体治疗观念为纠正低血容量状态应首选晶体液及血浆代用品。
临床常用扩容液主要包括晶体液和胶体液两大类。胶体扩容液又分为天然血浆制品和人工血浆代用品。天然胶体主要是白蛋白,而人工血浆代用品则包括右旋糖酐、明胶和羟乙基淀粉等。近年来,胶体扩容液在容量替代中的作用越来越受到人们的重视,各种胶体液也层出不穷,为扩容治疗提供了更多选择。
理想的胶体扩容液应具备以下条件:
①具有良好容量替代作用,体内存留时间适当;②易于排泄或代谢,不持久蓄积;③安全性好,有效剂量内对血液和凝血系统无干扰,对重要脏器无损害,对内环境平衡无明显不良影响;④理化性能稳定,可长期保存;⑤无毒性、无抗原性,引起过敏反应的几率小;⑥可安全用于小儿。
历史和概况
羟乙基淀粉(Hydroethystarch,HES)是由支链淀粉衍生的高分子复合物。在人体内,天然支链淀粉被α-淀粉酶迅速水解并经肾脏排泄。但支链淀粉的脱水基被羟乙基化后,则会显著减慢这个过程,从而大大延长其在血管内的存留时间。羟乙基淀粉的生化学特性主要是由葡萄糖分子的羟乙基取代程度(即取代级)、平均分子量
(mean weight,MW)和葡萄糖C2位与C6位上羟乙基基团的数量比(C2 /C6比率)决定。取代级决定其的半衰期;MW决定其扩容效力;而C2 /C6比率决定代谢快慢。羟乙基淀粉的MW越大,取代级越高,C2 /C6比率越高,其在血管内的驻留时间越长,扩容强度越大。但相应也易在人体内蓄积,对凝血系统和肾功能的影响也越显著。
低分子量、低取代级及低C2/C6比率的羟乙基淀粉其扩容持续时间虽不及高分子质量者,但对红细胞聚集和血浆黏滞度等血液流变学指标的改善作用却强于后者。最早用于临床试验的是高分子量、高取代级的羟乙基淀粉(450/),为第一代羟乙基淀粉,其平均作用时间约为24小时,和5%白蛋白的容量扩张效应相当,但对凝血系统的影响和在体内的蓄积限制了它在临床的应用。
如706代血浆(20/)就存在上述局限性。近期国家食品药品监督局发布的《药物不良反应报告》中再次强调了706代血浆在临床应用中严格适应证,且需监测肾功能。目前临床广泛应用的第二代中分子量、低取代级HES200/、安全性等都有了显著的改善和提高。
2004年在我国进口上市的新一代羟乙基淀粉—万汶和2006年我国南京正大天晴药业生产上市的天晴宁(HES130/)则是在HES200/,通过分子量及分子量分布的优化、取代级的降低和取代方式(C2/C6)的改变,具有更卓越的性能和更加广泛的应用范围。
研究进展
中分子量羟乙基淀粉代表—HES200/
HES200/,000D,。它在进入体内被细胞内及血管内的淀粉酶逐渐水解,溶液中的高分子量颗粒不断降解以补充中分子量颗粒;中分子量颗粒则有效地发挥胶体渗透活性,维持血浆胶体渗透压;低分子量颗粒不断经肾脏排泄,可改善肾脏灌注。