文档介绍：二甲双胍的临床应用进展
1、二甲双胍的研发史
2、二甲双胍的药学特性
3、二甲双胍的临床应用进展
主要内容:
二甲双胍的发现及历史
1、中世纪,山羊豆,又称法国紫丁香,富含胍类成分,可减少尿糖;
2、1920-1950年,先后开发出先后开发了苯乙双胍、丁双胍及二甲双胍;
3、1957年,二甲双胍首次应用于临床;
4、1970s,苯乙双胍在大多数国家退出市场,二甲双胍因其很少发生乳酸酸
中毒而仍在临床使用;
5、1995年,二甲双胍在美国批准上市;
6、2005年,国际糖尿病联盟(IDF)进一步明确了二甲双胍是2型糖尿病药
物治疗的基石;
7、2006年,美国糖尿病学会(ADA)和欧洲糖尿病研究协会(EASD)共同发
布新共识,指出二甲双胍是贯穿2型糖尿病治疗全程的一线用药;
8、总之,二甲双胍是糖尿病治疗中的经典用药之一,也是被多国指南推荐
的糖尿病治疗的一线用药,在糖尿病的治疗中应用十分普遍。
[1][J].国际内科学杂志,2008年10月第35卷第10期.
适应症
单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的T2DM,对肥胖者有减重作用,亦可缓解高胰岛素血症。
用法用量
-,po qd/bid/tid,日最大剂量一般不超过2g。
禁忌症
过敏;DKA;心衰心梗;DM合并严重并发症;维生素B12、叶酸缺乏者;酗酒者、妊娠期;哺乳期。
不良反应
低血糖(少见);体重减轻;乳酸酸中毒;头痛;胃肠道;减少维生素B12吸收,但贫血少见。
相互作用
与SU、胰岛素合用,协同降糖;可加强抗凝药作用;可加强加压素的升压作用;与利尿剂、B、甲状腺制剂等合用可减弱本药效果;可减少维生素B12的吸收;与酒精合用,酒精可增强本药对乳酸代谢的影响,易导致乳酸酸中毒。
[1]中国医师药师临床用药指南(第2版)[M].,
2014:950-952
二甲双胍的药学特性(一)
二甲双胍的药学特性(二)
药效学
本品可降低T2DM患者空腹及餐后血糖,使糖化血红蛋白下降1%-2%。增加肌肉、脂肪对胰岛素的敏感性;增加葡萄糖的摄取利用;抑制肝糖原异生;抑制肠壁细胞摄取葡萄糖;抑制胆固醇的生物合成及储存,
降低TC、T***平。
药动学
本品非缓释制剂主要由小肠吸收,缓释制剂由胃肠吸收。不与血浆蛋白结合,以原形随尿液经肾脏排出(肾功能不全时,可导致药物蓄积)。T½-,。
接上表
[1]中国医师药师临床用药指南(第2版)[M].
重庆出版社,2014:950-952
降糖外益处
肥胖:减重
高胰岛素血症:缓解
保护心血管
降糖:T2DM
1、改善脂肪合成与代谢(TC、TG、LDL-C)
2、改善非酒精性脂肪肝患者的血清酶谱
3、提高PCOS患者雌二醇水平,改善多毛,诱导排卵
4、可能降低T2DM患者肿瘤的发生风险
最基础的药物作用
已明确的药物作用
二甲双胍的临床应用进展
二甲双胍在改善脂质代谢及改善NAFLD患者的血清酶谱方面的应用
1、改善脂质代谢。二甲双胍在治疗T2DM的同时,可改善患者脂质代谢,降低血浆TG、TC及LDL-C,对HDL-C改变不明显。
2、改善非酒精性脂肪肝患者的血清酶谱。NAFLD是一种与IR和遗传易感密切相关的代谢应激性肝脏损伤。改变生活方式以及减轻体重、改善IR仍是NAFLD的首选治疗。当患者存在明显的肝损害(如血清转氨酶大于3倍正常值上限)、肝功能不全或失代偿期肝硬化等情况, 可安全使用ACEI、胰岛素增敏剂(二甲双胍、吡格列***、罗格列***)以及他汀类等药物, 以降低血压和防治糖脂代谢紊乱及动脉硬化。
[1]母义明,[J].中国糖尿病杂志,
J Diabetes,August 2014,,.
[2]非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010年修订版)[J].
病学和肝病学杂志,2010年6月第19卷第6期 Chin J Gastroenterol Hepatol,Jun 2010,
.
[3]蔡晓波,陆伦根.《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》解析[J].中国医学论坛报 2011年11月22日.
二甲双胍在PCOS的应用(一)
多囊卵巢综合症(PCOS):育龄妇女常见的内分泌代谢疾病。临床常表现为月经异常、不孕、高雄激素征、卵巢多囊样表现等,同时可伴有肥胖、胰岛素抵抗、血脂异常等代谢异常,是T2DM、心脑血管病和子宫内膜癌发病的高危因素。PCOS患者罹患T2DM