文档介绍：儿童抽动障碍 中药新药临床试验设计与评价技术指南 天津中医药大学第一附属医院 胡思源
一前言
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根据《药品临床试验质量管理规范》(2003)《药品注册管理办法》(2007)、《中华人民共和国中医药行业标准·中医病证诊断疗效标准》(1995)、《中医儿科学》(2002)、《诸福棠实用儿科学》(第7版)、《中医儿科常见病诊疗指南》(2012)等制定本指南。
本指南由中华中医药学会儿科分会临床评价学组提出。
本指南的主要起草单位为天津中医药大学第一附属医院、……、……。
二范围
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本指南制订了儿童抽动障碍临床试验的设计与评价技术操作要点,适用于儿童抽动障碍治疗中药品种的Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期临床试验及上市后再评价研究的方案设计。
三术语和定义
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下列术语和定义适用于本文件。
难治性抽动障碍:符合《国际疾病分类》第10版(ICD-10)中发声和多种运动联合抽动障碍(Tourette's Disorder,TS)的诊断标准,YGTSS得分≥50,经***哌啶醇或/和泰必利足量治疗1年以上无效。
四设计与评价技术要点
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抽动障碍是一种起病于儿童和青少年时期、具有明显遗传倾向的神经精神性障碍。主要表现为不自主的、反复的、快速的一个部位或多部位肌肉运动性抽动和发声性抽动,并可伴有注意力不集中、多动、强迫性动作、思维或其他行为症状。本病病因尚不清楚,学者普遍认为是遗传因素和环境因素共同起作用,引起体内生物学物质发生变化,导致不同的临床表现和共患病。‰~‰,男性患病多于女性,:1,不同种族之间人群患病率基本相似。抽动障碍是一种慢性神经精神障碍,需较长时间治疗。大部分患儿到少年后期症状好转,也有部分患儿症状持续到成年,甚至终生。
综述品种药学、药效学、毒性、临床、文献(同类产品及药物组成)研究情况,尤其是对幼年动物和不同年龄段儿童的安全有效性情况,从中发现对本次临床试验有价值的信息,分析品种对人体的可能危险与受益。
抽动障碍中药新药品种的开发,一般要经历有效性的探索和确证两个阶段,每个阶段都可能设计一个或多个临床试验。因此,制定研发策略,做好顶层设计,对于品种的成功开发都非常重要。
抽动障碍临床试验的主要目的是控制抽动症状和改善患儿的社会功能,常以YGTSS量表评分/分级疗效作为主要疗效指标。同时需要观察试验药物的安全性,特别是长期用药的安全性。
建议采用区组(分段)随机法。儿童临床试验的分层因素主要是年龄,建议按照用药的年龄段进行分层随机设计,保证组间均衡。
为解决偏倚,原则上应采用双盲法,如试验药与对照药在规格与使用方法等不相同,可以考虑采用双/单模拟技术。未设计盲法者,应说明理由或拟采取的补救措施。
临床试验需要在多中心(至少3家)同期进行,具备地域代表性。
安慰剂对照,宜采用双侧差异性检验或优效检验;阳性药对照,可采用双侧差异性检验或非劣效检验。
确证性试验需要估算有效性评价所需的样本量。样本量的估算,除了设Ⅰ、Ⅱ类错误的允许范围外,还要根据临床意义,确定非劣效/优效界值,同时,需要该品种或其同类品种前期临床研究数据的支持。样本量的最终确定,应结合《药品注册管理办法》和《中药注册管理补充规定》有关最小例数的规定。