文档介绍：1
特殊人群的临床药理学研究
曾繁典
华中科技大学同济医学院
2003. 11. 25
新药上市后的应用性研究阶段
四期临床试验
考察在广泛使用条件下,药物的疗效和不良反应
评价在普通或特殊人群中使用的利益与风险关系。
改进给药剂量,进一步确定最佳用药方案。
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药物治疗的特殊人群与普通人群
普通人群:新药上市前临床试验的主选受试对象
(18-65 岁,非孕妇、非哺乳期,
无严重肝肾功能不良)。
特殊人群:少儿、老人(> 65岁);
孕妇、哺乳妇;
肝、肾功能严重不良等。
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创新药上市前临床试验的局限性
受试对象以普通人群为主,
病情相对单一,
无特殊人群的有效性、安全性评价信息。
新药上市后临床应用安全性的潜在问题。
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临床药源性危害的来源
药物已知不良反应
不可避免可避免
用药错误
药品质量问题
可预防的药品不良事件
对患者的伤害
(致伤残或死亡)
未知因素:
非预期不良反应
非临床适应症患者的应用
未试验人群的应用
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新药临床药代动力学(PK)研究的整体概念
健康人单次用药或多次用药的PK(一期)
进食对健康人单次用药PK的影响(一期)
临床有效血药浓度范围的确定(二、三期)
少儿和老年人药代动力学特征(四期)
肝功能不全对PK的影响(四期)
肾功能不全对PK的影响(四期)
药物相互作用对PK的影响(四期)
孕妇的PK特征(四期)
药物PK的种族差异(四期)
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肝功能不全对药物PK的影响(2)
对药物分布的影响
—改变药物血浆蛋白的结合率(PB)
肝功能不全→血浆白蛋白浓度↓(低蛋白血症)。
蛋白结合型药物↓,游离型药物↑。
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例:急性肝炎对药物血浆蛋白结合率影响
游离型药物
发病期治疗后
Phenytoin
Tolbutamide
a p < 发病期与治疗后比较
肝功能不全对药物PK的影响(3)
对药物分布的影响
—内源性蛋白结合因子增多
慢性肝病时,血中游离脂肪酸↑,
可与弱酸性药物如acetylsalicylic acid
或phenobarbital等竞争蛋白结合点,
导致药物游离型↑,
药物作用↑,不良反应↑。
故应降低弱酸药物临床剂量。
—分布容积(Vd)增大:
药物PB↓, Vd↑, 作用增强,毒性↑
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