文档介绍：雌激素及雌激素受体与勃起功能障碍的关系
万华吴会君周雄才邓军洪(通讯作者)(广州市第一人民医院 510180)
【中图分类号】R698 【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2013)06-0052-03
引言
性功能障碍,特别是勃起功能障碍(ED)和***低下是一个常见的健康问题,[1]。40岁左右的男性大约有10%受性功能障碍困扰,而到70岁时这个比例陡然升高到80%[2]。在ED发病的机制研究中,已经阐明了年龄是其独立风险因素。新的研究认为神经损伤、血管及其内皮功能下降、动脉粥样硬化、高血清胆固醇、高血压、糖尿病以及代谢综合征等与器质性ED的发病密切相关[3]。近些年来,对性激素与ED的相关性研究较多,但多偏向于研究雄激素(睾***),认为年龄相关性睾***降低与ED发病有关。而雌激素这一与雄激素共同维持性激素稳态、男性第二性征和***的重要激素,其与ED发病相关的机制研究明显滞后。而越来越多的证据表明,血清雌二醇升高、睾***/雌二醇比值失衡与雌激素受体功能下降与ED发病有密切关系。
一、雌激素及其受体
雌激素在男性体内有一系列的生理作用,至少最初研究发现的雄激素如睾***(T),其本身并不直接发挥其终极生理效应,而是通过芳香化作用在体内转化为17β-E2和E2间接发挥作用的[4]。E2作为雄激素的代谢产物,具有多种血管保护功能,比如血管修复功能,其机制是E2可以加快受损伤血管内皮的重新内皮化。动物实验也表明,E2可以抑制大鼠血管的内膜增生[5]。另外,E2促进血管舒张并且通过促进血管内皮细胞中NO及前列环素的合成和释放来抑制血小板聚集。E2可以增加一氧化氮合酶(eNOS)的活性,并且可以通过抑制活性氧簇对NO的降解来增加NO自身的生物活性,而NO是***勃起的关键因子。从以上生理作用来看,E2是有保护血管功能的作用的,这仿佛与勃起功能障碍患者血清雌二醇常升高相矛盾。对此,就要考虑到雌激素受体的作用。因为
E2的作用是受雌激素受体调节的[6]。
雌激素受体(ERs)有四种,分别是ER-α、ER-β、 GPR30 和ER-X, 仅有ER-α和ER-β具有特异性[7],雌激素受体普遍分布在一些跟性行为有关的组织中,包括很多大脑中枢以及骨盆底的肌肉。在男性***官如***海绵体组织、尿道、精囊腺和前列腺中广泛分布有ER-α和ER-β[8],这说明E或许在男性***官中具有某种作用。在男性神经系统中,控制性行为的区域如视前内侧区和终纹床,也分布有雌激素受体,且这些区域的芳香化作用相对活跃[7]。这就表明,睾***对男性性行为的影响一部分是取决于睾***向E2的转化。实际上,在控制阉割大鼠攀爬和插入行为的视前内侧区,E2比T的作用更重要。这就增加了E2会影响雄性性行为的可能性[9]。
在研究男性体内各组织细胞中雌激素受体的表达的实验中,运用免疫学和生物化学的方法,研究人员成功地把雌激素受体的两种亚型(ER-β、ER-α)区分开来,并且发现此两种受体都能与E2结合并以此来调节特定的基因和蛋白质表达[10]。雌激素做为各种目标组织生长分化的调节器。其作用固然受目标组织中的雌激素受体ER-α和 ER-β调节。但