文档介绍：转移性结直肠癌化疗的新进展
中山大学肿瘤医院内科
何友兼教授
结直肠癌
西方国家中,结直肠癌占癌症死亡第二位(10%-12%)。
%。
外科手术五年生存率:Ⅰ期90%、Ⅱ期70%-75%、Ⅲ期35%-50%、Ⅳ期<5%。
大约30%-40%发现时已属局部晚期或转移。
50%病人最终死于本病。
结直肠癌: 诊断时的分期
National Cancer Database.
Stage
0
7%
Stage I
24%
Stage II
25%
Stage III
25%
Stage IV
19%
转移性结直肠癌化疗
化疗药物, 化疗方案;
首次治疗;
个体化用药策略
根据生物标记物选择;
较新靶向药物;
进展后的延续治疗
小结
MCRC : 有效药物
OS(mo)
PFS(mo)
CR+PR(%)
Phase Ⅱ
226
603
1527
例数
L-OHP
CPT-11
XELODA
*5FU/LV
药物
*雷替曲塞(Raltitrexate)也是有效的嘧啶类药物
雷替曲塞与5-Fu区别
5-***尿嘧啶
雷替曲塞
代谢途径
细胞外代谢
细胞内代谢
作用方式
作用于DNA/RNA
作用于DNA
半衰期
5-10min
198h
持续用药时间
110-120h
15min
体外结直肠癌瘤株试验—雷替曲塞对结直肠癌细胞系的抑制作用强于***尿嘧啶
IC50长期给药
80nmol/L
~
IC50短期给药
150000nmol/L
80nmol/L
雷替曲塞的临床应用
雷替曲塞单药一线治疗转移性结直肠癌的Ⅱ期临床试验
欧洲、澳洲、南非的15个中心
N=177 转移灶未治,5%接受过辅化
雷替曲塞 3mg/m2,推注15分钟,每3周重复
CR+PR: 26% (95%CI:19—33%)
中位生存时间:(95%CI:—)
雷替曲塞单药与5-FU/LV等效,毒副反应低
ap=,bp=,cp=,dp=,ep=,fp=
Therapy=化疗方案,CR+PR=客观有效率,Median Survival=中位生存期(月);Raltitrexed=雷替曲塞,LDLV=低剂量亚叶酸钙,HDLV=高剂量亚叶酸钙。
2、D. Cunningham. British Joumal of Cancer (1998) 77(Supplement 2), 15-21