文档介绍：HPV相关miRNA在宫颈癌中的研究进展
王剑刘青
甘肃省妇幼保健院妇幼保健科研中心
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关键词:
HPV; miRNA; 宫颈癌;
收稿日期:2017-03-20
基金:甘肃省科技厅国际合作专项(1504WKCA060)
Received: 2017-03-20
宫颈癌是全球女性癌症相关的第二大常见死亡原因, 全世界每年约有50万新发病例, 约23万妇女死于宫颈癌, 仅次于乳腺癌。宫颈癌发病率高, 且近年来有发病年轻化的趋势, 严重危害妇女身心健康。对于宫颈癌的早期诊断和治疗是降低肿瘤死亡率的有效途径。
microRNA (miRNA) 是近年来新发现的一类长约21~23个核甘酸的小分子非编码调控的单链RNA[1], miRNA自从被发现以来, 即成为生命科学的研究热点, 主要通过转录后水平通过抑制靶mRNA翻译或诱导靶mRNA以调控靶基因的表达。对于miRNA的研究表明, miRNA的表达失调与肿瘤发生发展密切相关, 发挥着癌基因或抑癌基因的功能, 是近年来肿瘤学领域研究的热点之一, 被认为有可能成为一类新的肿瘤标志物和抗肿瘤治疗靶点[2], 为肿瘤的早期诊断及治疗带来了新的希望。目前, miRNA在宫颈癌的研究尚处于初级阶段, 现就miRNA在宫颈癌中的研究进展做一综述。
1 miRNA与肿瘤的相关性
miRNA在生物学中起着重要的作用, 参与包括细胞增殖、分化、凋亡、应激耐受及生理新陈代谢等多个生物学过程。据生物信息学推测, 30%以上的人类基因受到调控。研究发现, miRNA在肿瘤和正常组织间差异有统计学意义(P<) , 通过其特异的表达谱可以对肿瘤的发生、发展、增殖力及侵袭力进行推断, 不同的肿瘤在其不同发展时期对应有特异性的表达谱, miRNA在肿瘤及正常组织中均有其特征性的表达谱, 基础研究已经测定一些肿瘤的miRNA表达谱, 为肿瘤的诊断提供新思路及途径, 使miR-NA成为肿瘤诊断的重要分子生物学标志变为可能。
目前发现许多药物可以在活体外调节细胞内miRNA的表达, 提示miRNA可以成为抗癌药物新作用靶点, 而miRNA与肿瘤的相关性研究为肿瘤的预防和治疗开辟了崭新的领域[3], miRNA基因芯片技术也很可能成为肿瘤诊断的工具;以调控机体生命活动的miRNA为靶点的药物或以miRNA为治疗的理想手段期望早日诞生。因此通过研究miRNA在肿瘤发生、发展过程中的作用机制, 可以为癌症的早期诊断及治疗开辟新途径[4]。
2 miRNA在宫颈癌中的表达谱
不同研究[5-7]表明, 宫颈癌与正常宫颈组织比较, miRNA-143和miRNA-145的表达水平明显下调。此外, Wang等[6]研究表明, miRNA-143和miRNA-145在宫颈癌组织和HPV感染的癌前病变组织中表达量均有明显下调, 表明减少发生在早期癌症发生之前。另外, 在其他妇科癌症包括子宫内膜癌和卵巢癌中都发现了下调的miRNA-143和miRNA-145, 表明妇科癌症的发病可能受到了某些基因的共同调控[8]。
另一方面, miRNA-146a仅仅在宫颈癌组织中上调,