文档介绍：更昔洛韦
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更昔洛韦(丙氧鸟苷,GCV,DHPG)是美国Syntex公司于1988年批准上市的抗疱疹病毒的开糖环鸟苷类似物,其抑制巨细胞病毒(CMW)效果比阿昔洛韦强50倍,作用机制与阿昔洛韦相似,抑制病毒DNA合成与复制,有骨髓毒性,口服吸收差,注射剂于1988年批准上市。
更昔洛韦是FDA批准的第一个治疗巨细胞病毒感染的药物,也是首选药,对巨细胞有较强的抑制作用,但毒性大,限于治疗严重免疫功能并发的巨细胞病毒感染。动物实验有致畸作用且有贫血、神经毒性等不良反应治疗严重免疫功能低下并发的CMV 感染, 有效率可达70%~80%, 但不能治愈, 需维持治疗, 单用易产生耐药性, 故推荐联合用药方案。
CAS号:82410-32-0
结构式:
分子式:C9H13N5O4
分子量:
类别:抗病毒药物
适应症:预防及治疗免疫功能缺陷病人的巨细胞病毒感染,如艾滋病患者,接受化疗的肿瘤患者,使用免疫抑制剂的器官移植病人。
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抗病毒药物的问世比抗生素晚15~20年,但其发展速度却远远落后于抗生素。自从1977年阿昔洛韦问世后,抗病毒药物市场才真正起步。随着AIDS和病毒性肝炎等疾病在全球迅速蔓延,对治疗药物的需求急剧增加,促进了新药的研制及销售市场的迅速发展。尽管如此,目前上市的抗病毒药物只有20余种,仅为抗感染药物的十四分之一左右。
近年来,抗病毒类药物逐步发展,现已成为国内外医药市场上令人瞩目的活跃品种之一,抗病毒药物在世界抗感染药物市场中仅次于抗生素,位列第二,其销量连年猛增。据不完全统计,1996年抗病毒药物在世界七大主要药物市场(美、英、法、德、意、西班牙和日本),到2000年为71亿美元, 2008年超过110亿美元。
抗疱疹病毒药品在抗病毒药品市场中占有重要地位。在抗疱疹病毒药品市场中,目前抗疱疹病毒药物已发展到第三代,更昔洛韦为第二代抗疱疹病毒药物,但是更昔洛韦和阿昔洛韦增速仍很快,其他“洛韦”类药物相对增长较为缓慢,甚至有少数药品呈现出负增长状态。
在国内市场,更昔洛韦是治疗疱疹病毒感染的主要药物,占到抗疱疹病毒药物用药金额的一半以上。更昔洛韦还是目前最广谱的抗DNA病毒药物之一,广泛用于多种抗病毒感染的治疗。
根据华源医药网提供的数据,近年来,更昔洛韦保持较高的市场份额,自2002年起一直名列抗病毒药品市场销售额第二位。
2008年更昔洛韦厂家销售份额
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、阿昔洛韦(acyclovir)
本品为2'-脱氧鸟苷的无环类似物,系化学合成的核苷酸类抗病毒药,在组织培养中对单纯疱疹病毒(HSV)具有高度的选择性抑制作用。进入被HSV感染的细胞后,被病毒编码的特异性胸苷激酶迅速转化为无环鸟苷单磷酸,再经细胞酶系转化为无环鸟苷三磷酸,与2'-脱氧鸟苷三磷酸竞争DNA聚合酶,抑制病毒DNA的合成。本品还可在DNA聚合酶的作用下,与增长的DNA链结合,引起DNA链的延伸中断。由于本药对病毒的特殊亲和力,对正常的宿主细胞则很少引起代谢改变,细胞毒性低。
阿昔洛韦口服吸收差,约15%~30%由胃肠道吸收。药物能广泛分布至各组织与体液中,包括脑、肾、肺、肝、小肠、肌肉、脾、乳汁、子宫、***粘膜与分泌物、脑脊液及疱疹液。在肾、肝和小肠中浓度高,脑脊液中浓度约为血中浓度的一半。药物可通过胎盘。主要由肾小球滤过和肾小管分泌而排泄。
本品适用于HSV、VZV感染、免疫缺陷者水痘的治疗。尚用于治疗乙型肝炎,但效果不肯定。
一般***口服给药10~20mg·kg-1,分3~5次口服;静脉滴注5~10mg·kg-1,最高剂量为30mg·kg-1,q8h;急性感染一般疗程7 14d,慢性感染可用药6月以上时间。儿童用药以静脉滴注为主,一般按250~500 mg/m2体表面积,q8h。唇疱疹、疱疹性角膜炎可局部用药。肾功不良患者需调整给药剂量或延长给药间歇。阿昔洛韦不宜sc或im。
本品药物不良反应少,常见轻度头痛,长期口服本药可出现恶心、呕吐、腹泻、轻度肝损害、头痛、眩晕等;偶见急性肾功能不全、血尿等,特别是用量大、静脉滴注浓度过高时,药物结晶对肾脏损害,因此用量大时需适当补充液体;注射给药常见静脉炎、皮肤瘙痒或荨麻疹。局部用药后可出现轻度、灼痛和刺痛、瘙痒、皮疹,眼局部用药可出现浅层点状角膜病变、烧灼感、结膜充血等;偶见皮肤过敏反应。体外细胞转化测定有致癌报道,但动物实验未发现致癌作用。
、伐昔洛韦(valacyclovir)
本品是阿昔洛韦的L-濒氨酸酯,阿昔洛韦为其抗病毒活性成份。本药水溶性好,生物利用度为65%,口服吸收后在肝内迅速水解成阿昔洛韦,半衰期小于30min,血浆中测不出伐昔洛韦,但阿昔洛韦的血浆浓度