文档介绍：该【甘草治疗糖尿病作用机制研究综述 】是由【玉柱儿】上传分享，文档一共【4】页，该文档可以免费在线阅读，需要了解更多关于【甘草治疗糖尿病作用机制研究综述 】的内容，可以使用淘豆网的站内搜索功能，选择自己适合的文档，以下文字是截取该文章内的部分文字，如需要获得完整电子版，请下载此文档到您的设备，方便您编辑和打印。:..中国初级卫生保健2023年11月第37卷第11期(总第455期)中医中药*甘草治疗糖尿病作用机制研究综述张尚智1,贺莉萍1,张建军1,王英1,何仰清2,赵云峰1,韩秀凤1(,甘肃定西743000;,陕西西安710048)摘要:甘草为豆科植物甘草(乌拉尔甘草)、胀果甘草和光果甘草的干燥根及根茎,其在古今中药治疗糖尿病(古称消渴病)的方剂中,入方率高。文献研究表明,其不仅起到调和与解毒的作用,还具有补虚、清热、通经、利血气等功效,可有效治疗糖尿病。文献研究表明,甘草中含有刺芒柄花素、柚皮苷等20余种抗糖尿病活性物质,其作用机制是:通过调控PI3K-AKT、AMPK等多个信号通路作用于功能靶点,促进胰岛素分泌,改善胰岛素抵抗,抑制醛糖还原酶、α-葡萄糖苷酶等酶活性,降低氧化应激反应和糖异生作用,增强机体对葡萄糖的转运利用、调节血糖等。但甘草治疗糖尿病的作用机制仍有待进一步阐明。关键词:甘草;糖尿病;活性物质;作用机制;综述doi:.1001-:R259文献标志码:A文章编号:1001-568X(2023)11-0081-04AReviewonActiveSubstancesofRadixGlycyrrhizaanditsMechanismofActionintheTreatmentofDiabetesZhangShangzhi1,HeLiping,ZhangJianjun,WangYing,HeYangqing,ZhaoYunfeng,HanXiufeng(,Dingxi,Gansu,743000,China)Abstract:RadixGlycyrrhizaisthedryrootandrhizomeoftheGlycyrrhizauralensis,-yrrhizaisfrequentlyusedinTraditionaChineseMedicine(TCM),butalsotomakeuseofitsfunctionsoftonifyingdeficiency,clearingheat,dredgingchannelsandordwiththepathogenesisandpathologyofXiaokedisease(diabetes)andtreattheXiaokedisease(diabetes)(diabe-tes),morethan20antidiabeticactivesubstances,inandnaringenin,werefoundinthehighfrequencyChineseherbalmedicineRadixGlycyrrhiza,itsanti-diabeticmechanismwas:throughtheregulationofPI3K-AKT,AMPKandothersignal-ingpathways,actingonfunctionaltargets,toachievethepromotionofinsulinsecretion,improveinsulinresistance,toinhibittheac-tivitiesofenzymessuchasAldosereductaseandα-glucosidase,toreduceoxidativestressandgluconeogenesis,toenhancethetrans-portandutilizationofglucose,-:RadixGlycyrrhiza;diabetes;activesubstances;mechanismofaction;review甘草用药历史悠久,始载于西汉《五十二病帝内经》中已有记载。近代学者研究了《备急千金要方》,用于治疗诸外伤及痈疽等症[1-2]。古代医学认方》《千金翼方》《中华医典》《中国方剂数据库》等为,甘草以补虚(即补益五脏、温中、养血滋阴、生记载消渴病方剂的核心古籍,以及其他文献中治疗糖津、扶正祛邪)、清热、解毒、下气、止咳、和中、尿病的医用药规律[4],结果表明,甘草在处方中属于生肌、通经脉、利血气、缓急止痛、缓和药力、调和高频(或常用)药、且排名在前1~5位,有生甘草和诸药等功效为主,可治疗内外妇儿等各科的多种疾炙甘草两种,但以生甘草为主。有学者对吕仁和、吴病,具有抑制胃酸分泌、解痉、抗溃疡、抗炎、镇咳深涛等13位国内现代名中医治疗糖尿病的用药规律进祛痰、解毒、抗菌、抗病毒、抗肿瘤、降脂、抗动脉行了研究,得到了相同的结果,即甘草入方率高,位粥样硬化、抗心律失常、抗氧化以及利尿、抑制睾丸次靠前。酮产生、抗惊、镇痛、保护前庭功能损伤等功能[3]。因甘草“安和草石而解诸毒”,在众方剂中被用1甘草在治疗糖尿病古今方剂中的使用做调和、解毒之用,故其治疗糖尿病的实际功效常被在古代,糖尿病被称为消渴病,消渴病早在《黄人忽视。郭明佳等[5]在研究《普济方》中治疗糖尿病的用药规律时,在常用(核心)药物中,将高频用药*基金项目:定西市科技计划—重点技术攻关专项(DX2021AZ05);位居第6位的炙甘草和第10位的生甘草排除;关婧甘肃省科技计划—重点研发计划项目(21YF5FJ193);2022年[6-7]甘肃省高校大学生就业创业能力提升工程重点项目婷、孙晓燕等在相关研究中也做了同样的处理。通信作者:张尚智,E-mail:824359787@中医认为,糖尿病的病理因素主要有燥热、,,202381:..甘草治疗糖尿病作用机制研究综述——张尚智,贺莉萍,张建军,等滞、阴虚、痰湿或痰浊、瘀血、气阴两虚、阴阳两虚苷、真烯酮、(E)-1-(2,4-二羟基苯基)-3-(2,等,病性虚实夹杂,病灶主要在脾肝肾,病机涉及阴2-二甲基铬-6-基)丙-2-烯-1-酮、北美甘草醇甲、虚燥热、气阴两虚、脾虚不运、肝郁气滞、肾气亏乙肝素B、顺式-5-二十碳烯酸、反鳕油酸、光甘草虚、痰瘀阻滞等方面,强调以“清热、益气、养阴”酚[23];半夏泻心汤作用于靶点的主要是甘草酸[24];新为主的治疗思路[8]。而甘草的补虚、清热、通经、利消渴方作用于靶点的主要是甘草酸、甘草黄酮[8];葛血气等功效,对糖尿病有显著的治疗效果。根芩连汤中有活性物质总数147个,其中甘草含活性2甘草治疗糖尿病的活性物质物质42个,作用于靶点的主要是甘草槲皮素、山柰目前,在甘草中已发现有黄酮、三萜、香豆素、酚、穿贝海绵甾醇、芒柄花黄素、芒柄花苷(葛根甘二苯乙烯等化合物400余种[9],且在21世纪20年代初草共有)、谷甾醇(与黄芩共有)、槲皮素(与黄连共甘草及甘草酸的降血糖作用已被相关研究证实[10-11]。有)[25];枸杞汤中有活性物质总数94个,其中甘草含董莉[3]研究表明,甘草中的甘草黄酮可通过抑制α-葡活性物质80个,作用于靶点的主要是鳞叶甘草素A、萄糖苷酶、促进体内葡萄糖的利用而起到体内降糖的3′-甲氧基光甘草定、甘草查耳酮B等[26]。作用。孙佳明等[12]研究发现,甘草的乙醇洗脱部位体总体统计,甘草所含的治疗糖尿病的主要活性物外抑制α-葡萄糖苷酶作用明显;赵岩等[13]研究发现,质有:刺芒柄花素(芒柄花黄素)、柚皮苷(柚皮甘草的石油醚、乙酸乙酯、乙醇提取物对α-葡萄糖苷素)、异鼠李素、槲皮素、甘草查尔酮(A、B)、甘草酶均有较好的抑制作用,而且乙酸乙酯提取物抑制作酸(甘草甜素)、山奈酚、芒柄花苷、异甘草用最强。RashmiGaur等[14]研究显示,甘草中异甘草素苷[(E)-1-(2,4-二羟基苯基)-3-(2,2-二甲基和甘草素衍生物具有体内抗糖活性,可通过引入醚基铬-6-基)丙-2-烯-1-酮]、反鳕油酸、甘草苷、甘和酯基,使其活性得以显著提高。蒲秀瑛等[15]研究表草黄酮、水仙苷、顺式-5-二十碳烯酸、夏佛塔苷、明,甘草多糖对α-葡萄糖苷酶具有抑制作用,且效果异黄酮醇、芸香苷(芦丁)、7-甲氧基-2-甲基异优于皂苷、生物碱和黄酮类。黄酮、紫檀素、鳞叶甘草素A、甲氧基光甘草定等。同时,KeisukeSawada等[16]、朱子博等[17]对光果甘3甘草治疗糖尿病核心活性物质的作用机制草的研究表明,光果甘草定对糖尿病、高血糖等代谢本研究采用文献分析法,对甘草治疗糖尿病核心紊乱有一定的治疗作用,其提取物具有一定的降血糖活性物质的作用机制进行统计整理,结果如下:刺芒作用。刘鹏等[18]通过对甘草抗糖尿病有效活性物质与柄花素(芒柄花黄素)在文献中出现的频数为5次,作用靶点的研究,表明甘草苷治疗糖尿病的潜在作用其作用机制为:提升胰岛素信号的传递和血糖利用靶点有55个。等;抗氧化、抗炎、降血糖、延缓糖尿病的发展、改近年来,学者们在对玉泉丸、葛根芩连汤、二陈善胰岛B细胞功能,降低细胞对胰岛素的抵抗作用;丸、四君子汤等名方剂治疗糖尿病的网络药理学研究作用于MMP9、NOS3和CAT等靶蛋白,治疗2型糖尿中发现了全方中治疗糖尿病的活性物质、甘草中治疗病[22,27-28]。柚皮苷(柚皮素)在文献中出现的频数为4糖尿病的活性物质,以及作用于靶点的甘草核心活性次,其作用机制为:维持胰岛素分泌活性,增加细胞物质等。如玉泉丸中有活性物质总数166个,其中甘对葡萄糖的摄取能力,改变细胞对胰岛素的敏感性;草含活性物质92个,作用于靶点的主要是异鼠李素、作用于MMP9、NOS3和CAT等靶蛋白上,治疗2型糖异黄酮醇、芒柄花黄素(与葛根共有)[19];葛根芩连尿病[22,29]。异鼠李素在文献中出现的频数为3次,其汤中有活性物质总数204个,其中甘草含活性物质125作用机制为:作用于糖原合成酶激酶,缓解胰岛素阻个,作用于靶点的主要是柚皮素、异鼠李素、山奈滞,降低胰岛素抵抗发生;作用于AKT1,促进机体酚、槲皮素(与黄连共有)、刺芒柄花素(与葛根共利用葡萄糖,增进细胞胰岛素分子的活性,传递血糖有)[20];葛根芩连汤中有活性物质总数19个,其中甘信息,降低氧化应激反应[19,30]。槲皮素在文献中出现草含活性物质4个,作用于靶点的主要是水仙苷、芒的频数为3次,其作用机制为:影响跨膜受体蛋白酪柄花苷、芸香苷、夏佛塔苷[21];二陈丸中有活性物质氨酸激酶信号通路、激素刺激反应、内源性刺激反总数125个,其中甘草含活性物质92个,作用于靶点应、胰岛素刺激反应、MAPK活性调控等,发挥降糖的主要是槲皮素、异鼠李素、刺芒柄花素、山奈酚、效应;作用于TP53、AKT1等核心靶点,对糖尿病起甘草查尔酮、7-甲氧基-2-甲基异黄酮、柚皮素(与到改善作用;通过上调SIRT1的活性和蛋白质水平及陈皮共有)、鳞叶甘草素A(前10位)[22];四君子汤中其对Akt信号通路的影响,改善糖脂代谢紊乱;作为有活性物质总数113个,其中甘草含活性物质76个,醛糖还原酶抑制剂,抑制体内高血糖状态下被激活的作用于靶点的主要是丁子香萜、甘草查耳酮A、,,2023:..甘草治疗糖尿病作用机制研究综述——张尚智,贺莉萍,张建军,等积,预防和延缓糖尿病及其并发症的发生发展[25,31-33]。PPARα、PPARγ产生的激活作用,调控体内糖脂等多甘草查尔酮A、甘草查耳酮B、鳞叶甘草素A、甲氧种代谢过程;激活过氧化物酶体增殖物激活受体基光甘草定3′在文献中出现的频数均为1次,四者(PPAR),有效调节血脂代谢、血糖和炎症指标,改善共同作用机制为:通过HSP90AA1、MAPK1、胰岛素抵抗、降低肝脏糖异生作用、调节肌肉和肝脏MAPK3、EGFR、磷脂酰肌醇3-激酶调节亚基1中脂肪酸含量,治疗糖尿病及并发症;芦丁在高糖条(PIK3R1)、PIK3CA、Akt1等靶点,影响cAMP、件下能够抑制红细胞中山梨醇的积累,显著抑制红细FoxO、AGE-RAGE、VEGF、胰岛素抵抗等信号通胞醛糖还原酶活性,实现降糖效果[21,32,40]。水仙苷、路,促进胰岛素抵抗、葡萄糖转运、炎症及免疫反夏佛塔苷、芸香苷(芦丁)、异黄酮醇在文献中出现应,发挥改善DM的作用;甘草查尔酮A可作为蛋白的频数均为1次,四者共同作用机制为:能够改善靶酪氨酸磷酸酶1B抑制剂、α-葡萄糖苷酶抑制剂、醛点淀粉样βA4蛋白(APP)的代谢,治疗2型糖尿病患糖还原酶抑制剂、过氧化物酶体增殖物激活受体和腺者脑部病变引起的认知功能受损[41]。紫檀素在文献中苷酸活化蛋白激酶通路、丝裂原活化蛋白激酶、促胰出现的频数为1次,其作用机制为:能够作用于AKT1岛素分泌等,达到抗糖尿病作用;光甘草定可通过非(RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶),促进葡萄糖的利胰岛素激活的AMPK信号通路诱导细胞摄取葡萄糖,用,增进胰岛素分子的活性,降低氧化应激反应[19]。起到降糖作用[16-17,26,34]。甘草酸(甘草甜素)在文献4结论中出现的频数为2次,其作用机制为:使胰岛β细胞数甘草在古今治疗糖尿病的方剂中是核心(或高量增加,提高胰岛素的敏感性,显著降低空腹血糖;频)用药,且排名靠前,对糖尿病有治疗效果。现代通过抑制体内高血糖状态下被激活的多元醇通路中醛医学研究显示,甘草中含有20余种治疗糖尿病的活性糖还原酶的活性,预防和延缓糖尿病及其并发症;抑物质。这些活性物质进入相关通路作用于功能靶点,制醛糖还原酶的活性[32,35-36]。山奈酚在文献中出现的最终实现以下作用:(1)增加胰岛β细胞数量、改善频数为2次,其作用机制为:主要影响跨膜受体蛋白胰岛B细胞功能、促进胰岛素分泌;增进胰岛素分子酪氨酸激酶信号通路、胰岛素受体信号通路、内源性活性、增加胰岛素敏感性和脂体比、改善胰岛素抵刺激反应、胰岛素刺激反应、MAPK活性调控等,调抗。(2)抑制醛糖还原酶、蛋白酪氨酸磷酸酶1B、控糖尿病;作用于RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,α-葡萄糖苷酶等酶的活性,发挥治疗糖尿病的作用。促进葡萄糖的利用,增进胰岛素分子活性,降低氧化(3)PPAR、提高抗氧化能力;降低氧化应激反应,应激反应[19,25]。异甘草苷[(E)-1-(2,4-二羟基苯增强抗炎免疫反应,有效调节血脂代谢、血糖和炎症基)-3-(2,2-二甲基铬-6-基)丙-2-烯-1-酮)]在指标。(4)降低糖异生作用,增强机体对葡萄糖的转文献中出现的频数为1次,其作用机制为:作为醛糖运利用,调节血糖等。相关研究已证实甘草中7-甲氧还原酶的抑制剂,预防和延缓糖尿病及其并发症;可基-2-甲基异黄酮调治T2DM的功效,但其作用机制,非竞争性抑制糖尿病大鼠晶状体中抑制醛糖还原酶和以及北美甘草醇甲、真烯酮、丁子香萜、光甘草酚、人重组醛糖还原酶的活性,实现控糖作用[32,37]。反鳕穿贝海绵甾醇、乙肝素B等治疗糖尿病的作用机制,油酸、顺式-5-二十碳烯酸在文献中出现的频数均为1仍需进一步研究[42-43]。次,二者共同作用机制为:主要调控AMPK与激活过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)信号通路、醛参考文献:固酮调节的钠重吸收、胆汁分泌、胰岛素抵抗、碳水[1][J].中华中医药杂志,化合物消化吸收,控制糖尿病[23]。甘草苷在文献中出2020,35(1):73-,其作用机制为:通过影响[2][D].济南:山东中医药大学,-AKT、Cancer、Ras、Rap1等信号通路,调控[3][D].兰州:兰糖尿病的发病机理[18]。甘草黄酮在文献中出现的频数州大学,2009.[4][D].北京:为1次,其作用机制为:通过降低炎症因子、提高总首都医科大学,,显著增加胰岛素敏感性和脂体比;通过[5]郭明佳,《普济方》治疗消渴用药规下调肝脏组织GSK-3β蛋白表达,增加胰岛素敏感指律研究[J].亚太传统医药,2022,18(4):177-;能抑制a-葡萄糖苷酶活性,降低四氧嘧啶、肾[6]关婧婷,郑曙琴.《普济方》中黄连治疗消渴及其相关病症应用上腺素诱导的高血糖小鼠及血糖正常小鼠的血糖,改规律研究[J].山西中医,2020,36(4):56-[3,38-39]。芒柄花苷[7]孙晓燕.《普济方》消渴门方药的初步研究[J].中医文献杂志,在文献中出现的频数为2次,其作用机制为:通过对2018,36(4):13-,,202383:..甘草治疗糖尿病作用机制研究综述——张尚智,贺莉萍,张建军,等[8](9):1432-[D].北京:中国中医科学院,2019.[28]Ⅱ型糖尿病作用的体内外[9]李葆林,麻景梅,田宇柔,[D].沈阳:辽宁大学,[J].中草药,2021,52(8):2438-2448.[29]OSAMAMA,MOHAMEDAH,SANAAMA,-[10]TAKIIH,KOMETANIT,NISHIMURAT,-angepeelhydroethanolicextract,naringinandnaringeninhavean-icallydiabeticKK-Aymice[J].Biolti-diabeticpotentialsintype2diabeticrats[J].-PharmBull,2001,24(5):484-,2017,94(10):197-205.[11]KURODAM,MIMAKIY,SASHIDAY,[30]姚欢欢,陈吉,陈思思,(GlycyrrhizaPPARα信号通路研究地骨皮水提物改善2型糖尿病大鼠胰岛uralensisRoots)ical-素抵抗的实验研究[J].中国医药导报,2020,17(5):8-12,lydiabeticKK-Aymice[J].MedChemLett,2003(13):-4272.[31]PENGJ,LIQ,LIK,-[12]孙佳明,张林林,宗颖,:involvementofAktsignalingand筛选研究[J].时珍国医国药,2013,24(12):2879-[J].JDiabetesRes,2017(11):3417306.[13]赵岩,彭蕾,郜玉钢,、ACE[32]赵雨婷,[J].药以及α-葡萄糖苷酶的抑制活性和对亚硝酸根清除活性的物评价研究,2021,44(6):1338-[J].食品工业科技,2016,37(10):185-188,207.[33]ZIZKOVAP,STEFEKM,RACKOVAL,[14]GAURR,YADAVKS,VERMARK,-dia-derivatives:fromredoxpropertiestopromisingtreatmentofoxida-beticactivityofderivativesofisoliquiritigeninandliquiritigenin[J].tivestressrelateddiseases[J].ChemBiolInteract,2017(265):Phytomedicine,2014,21(4):415--46.[15]蒲秀瑛,任菁,刘璐,-葡萄糖苷酶[34]朱盼虎,胡孟奇,李家明,[J].中国食品工业,2015(5):59,[J].化学试剂,2017,39(12):1296-1300.[16]SAWADAK,YAMASHITAY,ZHANGTS,-[35]张明发,-activatedproteinkinasepath-究进展[J].抗感染药学,2015,12(1):1-[J].MolCellEndocrinol,2014,393(1/2):[36]WANGZ,HSIEHCH,LIUW,-99-[17]朱子博,樊金玲,程源斌,[J].MolNutrFoodRes,2014,58(7):糖活性的研究[J].食品科技,2019,44(6):233--1435.[18]刘鹏,[37]LEEYS,KIMSH,JUNGSH,-作用机制研究[J].天然产物研究与开发,2019,31(11):poundsfromGlycyrrhizauralensis[J].BiolPharmBull,1880-1886,,33(5):917-921.[19]徐昶儒,朱志帆,李思虹,[38]赵海燕,王勇,吴力武,、糖尿病的机制[J].北京联合大学学报,2022,36(2):57-[J].中国糖尿病杂志,2012,20(1):[20]张欣怡,林翔,刘希樵,-“异病同治”结直肠癌和2型糖尿病作用机制[J].中[39]金鑫,赵海燕,,2022,29(7):24--3P蛋白表达的影响[J].天然产物研究与开发,2014,26[21](3):419-[D].长沙:湖南中医药大学,2015.[40]COUGHLANKA,VALENTINERJ,RUDERMANNB,etal.[22]刘坤,李娜,程华,:atherapeutictargetfortype2diabetes[J].病的作用机制研究[J].中央民族大学学报(自然科学版),DiabetesMetabSyndrObes,2014,7(6):241-,31(1):78-85.[41]李明成,周君,米彩云,-淀粉[23]刘培,孙芮芮,张莉丹,[J].中华中医药学刊,2022,40(7):型糖尿病的作用机制研究[J].中草药,2020,51(6):110--1558.[42]李小健,陶志虎,石宝成,[24]齐琦,杨文军,[J].型糖尿病的作用机制[J].湖南中医杂志,2022,38(1):世界最新医学信息文摘,2019,19(96):265--160.[25][43]GUOXF,RUANY,LIZH,[D].南昌:江西中医药大学,:ameta-analysisofprospectiveco-[26]周洪立,郑慧丽,朱悦,[J].CritRevFoodSciNutr,2019,59(17):汤治疗糖尿病作用机制分析[J].中国现代中药,2022,24(7):2850--1302.[27]孟召祥,孙中华,张媛媛,[J].中国实验诊断学,2014,18[收稿日期:2023-07-22](编辑:李馨,董晨雨),,2023