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】的内容，可以使用淘豆网的站内搜索功能，选择自己适合的文档，以下文字是截取该文章内的部分文字，如需要获得完整电子版，请下载此文档到您的设备，方便您编辑和打印。《癌症进展》2023年6月第21卷第11期1216*论著*ONCOLOGYPROGRESS,,#,张腾宙运城第一医院病理科,山西运城0440000摘要:目的探讨非转移性23蛋白(NM23)和错配修复蛋白(MMRP)在散发性结直肠癌(SCC)组织中的表达及与临床特征的关系。组织和癌旁正常黏膜上皮组织,采用免疫组化法检测NM23、MMRP表达情况,患者临床特征的关系及NM23与MMRP的相关性。%(63/87),%(62/87),差异有统计学意义(P<);%(64/87),低于癌旁正常黏膜上皮组织的100%(87/87),差异有统计学意义(P<)。组织中NM23阳性表达率比较,差异均有统计学意义(P<)。组织中MMRP阳性表达率比较,差异均有统计学意义(P<)。SCC组织中NM23和MMRP表达无相关性(rs=-,P>)。结论NM23和患者临床特征关系密切,生物学行为具有重要参考意义。关键词:散发性结直肠癌;非转移性23蛋白;错配修复蛋白中图分类号::Adoi:.1672--metastatic23andmismatchrepairproteininsporadiccolorectalcancertissuesandtheirrelationshipwithclinicalfeaturesCHEGuanhua#,ZHANGTengzhouDepartmentofPathology,YunchengFirstHospital,Yuncheng044000,Shanxi,ChinaAbstract:ObjectiveToinvestigatetheexpressionofnon-metastatic23(NM23)andmismatchrepairprotein(MMRP)olorectalcancer(SCC),%(63/87),%(62/87)ofparacancerousnormalmucosalepithe-lialtissue,andthedifferencewasstatisticallysignificant(P<).%(64/87),whichwaslowerthan100%(87/87)ofparacancerousnormalmucosalepithelialtissue,andthediffer-encewasstatisticallysignificant(P<).tissuesofpatientswithdifferentclinicalstagesandlymphnodemetastasisweresignificantlydifferent(P<).ThepositiveexpressionrateofMMRPinSCCtissuesofpatientswithdifferenttumormaximumdiameterandlymphnodemetastasisweresignificantlydifferent(P<).tissues(rs=-,P>).Conclu--:olorectalcancer;non-metastatic23;mismatchrepairproteinOncolProg,2023,21(11)结直肠癌是临床常见的消化道恶性肿瘤。国袭、转移以及细胞信号转导中发挥重要作用,与结家癌症中心统计数据显示,2015年中国结直肠癌直肠癌的发生发展密切相关[2]。错配修复蛋白的发病率居全部恶性肿瘤第3位,病死率居全部恶(mismatchrepairprotein,MMRP)缺失造成的微卫性肿瘤第5位[1]。结直肠癌的发生与多种因素有星不稳定状态是结直肠癌发生的重要分子途径,关,涉及多种原癌基因和抑癌基因的突变。非转包括10%~15%的散发性结直肠癌(olorec-移性23蛋白(non-metastatic23,NM23)基因被认为talcancer,SCC)及90%以上的林奇综合征[3],且与患具有抑癌和促癌双向功能,编码的蛋白在细胞侵者的预后密切相关[4]。采用免疫组化法检测#通信作者(correspondingauthor),邮箱:******@1217ONCOLOGYPROGRESS,。按染色强度评分:无着色为0分,浅黄均高于85%,与聚合酶链反应(polymerasechainre-色为1分,棕黄色为2分,深褐色为3分;按阳性细≤action,PCR)法检测结果具有较高的一致性,二者胞百分比评分:10%为0分,11%~50%为1分,符合率>90%[5-6]。目前大多数研究仅对结直肠癌51%~80%为2分,>80%为3分。将两项评分的结≥进行NM23或MMRP其中一项表达水平的检测,果相乘,最终评分<3分为低表达,设为阴性;3分同时检测二者的报道极少,因此,本研究探讨为高表达,设为阳性。,并分析二者的相关性,现报道如下。,计量-1资料与方法资料以均数±标准差(x±s)表示;—般资料及率(%)表示,组间比较采用x2检验、Fisher确切概emar检验;相关性分析采用Spearman患者的病历资料。纳入标准:①根据相关分析法;以P<。;②临床资料2结果完整。排除标准:①符合阿姆斯特丹Ⅱ(Amster-Ⅱ)诊断标准的林奇综合征;②%(63/87),进行过放化疗。根据纳入、排除标准,%(62/87),差异SCC患者,男50例,女37例;年龄40~86岁,平均有统计学意义(P<);SCC组织中MMRP阳性≥(±)岁,60岁60例,<60岁27例;%(64/87),低于癌旁正常黏膜上皮组≥最大径:5cm52例,<5cm35例;病理分级:低度织的100%(87/87),差异有统计学意义(P<)。恶性50例,高度恶性37例;浸润深度:,侵及浆膜77例;有淋巴结转移38例,无淋达情况的比较巴结转移49例;临床分期:0~Ⅰ期9例,Ⅱ期39不同性别、年龄、肿瘤最大径、病理分级、浸润例,Ⅲ~Ⅳ期39例。组织中NM23阳性表达率比SCC组织及癌旁正常黏膜上皮组织。本研究经医较,差异均无统计学意义(P>);不同临床分期院伦理委员会批准通过,所有患者均知情同意。,差异均有统计学意义(P<标本采用中性甲醛固定,常规脱水、)。(表1)明、浸蜡、包埋、切片、常规苏木精-伊红(hematoxy--eosin,HE)染色,镜下确认病理分型。免疫组化表达情况的比较染色采用Lumatus全自动免疫组化仪及SABC法不同性别、年龄、临床分期、病理分级、浸润深完成,免疫组化试剂盒和二氨基联苯***(diamino-组织中MMRP阳性表达率比benzidine,DAB)显色试剂盒均购自福建迈新生物较,差异均无统计学意义(P>);不同肿瘤最大技术有限公司。,(P<)。(表2)比进行分级。高分化(1级):腺样结构>%;中分化(2级):腺样结构占肿瘤的51%~95%;经Spearman相关性分析得出,SCC组织中低分化(3级):腺样结构占肿瘤的5%~50%;未分化NM23和MMRP表达无相关性(rs=-,P=)。(4级):腺样结构<肿瘤的5%。管状腺癌分为低3讨论度恶性(相当于高分化或中分化)和高度恶性(相结直肠癌分为散发性(约占80%)和遗传性(约当于低分化或未分化)。需要注意的是,这种分级占20%)两种,后者包括林奇综合征、家族性腺瘤主要用于管状腺癌,其他类型不进行分级。***肉病、MUTYH-(包括遗传性色素沉着消化道息肉病综合征、幼胞质,MMRP表达定位于细胞核。二者均采用半年***肉综合征、锯齿状息肉病综合征等)[3]。与定量积分法,结果判定由两位经验丰富的具有高遗传性结直肠癌相比,SCC缺乏相应的遗传学基级职称的医师采用双盲法进行,每张切片先在低础,目前研究认为相关的分子途径包括:染色体不倍镜下寻找组织结构清晰、细胞染色均匀的区域,稳定性(chromosomalinstability,CIN)、CpG岛***转高倍镜(400倍)后,于该区域随机选取5个不重化表型(CpGislandmethylationphenotype,CIMP)及1218《癌症进展》2023年6月第21卷第11期组织中MMRP表达情的比较况的比较临床特征例数NM23阳性[n=63,n(%)]x2值P值临床特征例数MMRP阳性[n=64,n(%)]()男5037()女3726()女3727()年龄(岁)(岁)≥≥606041()606047()<602722()<602717()肿瘤最大径(cm)(cm)≥≥55238()55234()<53525()<53530()()低度恶性5038()高度恶性3729()高度恶性3726()浸润深度—*浸润深度—*未侵及浆膜108()未侵及浆膜109()侵及浆膜7755()侵及浆膜7755()()无4941()有3832()有3823()~Ⅰ97()0~Ⅰ98()Ⅱ3923()Ⅱ3932()Ⅲ~Ⅳ3933()Ⅲ~Ⅳ3924()注:*采用Fisher确切概率法注:*采用Fisher确切概率法微卫星不稳定等[7-8]。传统观点认为结直肠癌大多转移作用。在人非小细胞肺癌中NM23H2通过促起源于腺瘤[9],即“正常黏膜上皮细胞-腺瘤-腺癌”一进原癌基因c-Myc表达促进肿瘤生长[16]。NM23H4系列序贯事件,其发生及发展涉及原癌基因和抑癌可能作为一种促癌因子通过调控细胞周期来促进基因的突变,其中Kirsten鼠肉瘤病毒癌基因同源物非小细胞肺癌的进展[17]。DNA错配修复是DNA损(aviraloncogenehomolog,KRAS)伤修复的一个重要途径,对维持基因组稳定性和及鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B(v-rafmurinesar-DNA复制保真度至关重要,原核生物和真核生物comaviraloncogenehomologB,BRAF)基因突变与中都有非常保守的错配修复系统[18],微卫星不稳定结直肠癌患者的临床特征和预后密切相关[10-12]。性及MMRP表达与结直肠癌患者的化疗效果及预NM23基因由Steeg[13]分离克隆成功。NM23H1后密切相关[19-20]。徐晋珩等[21]研究结果显示,微卫是第一个被发现的肿瘤转移抑制基因,患者的临床特征关系转移和促进转移的双重作用。NM23蛋白家族成密切,并且二者呈正相关。本研究通过免疫组化员包括10个不同的蛋白(NM23H1~H10),组织中NM23和MMRP的表达,进一列同源性分为两组:NM23H1~患者临床特征的关及二磷酸腺苷酸激酶活性,NM23H5~H10差异明系。结果表明,SCC组织中NM23阳性表达率与淋显,相似度低而且很少具有二磷酸腺苷酸激酶活巴结转移、临床分期有关(P<),MMRP阳性表性。NM23H1与NM23H2的序列同源性最高,并且达率与肿瘤最大径、淋巴结转移有关(P<),但基因相邻,研究最为广泛。越来越多证据表明,二者并不存在相关性(P>)。提示通过检测NM23H1作为抑制因子和启动子在肿瘤转移中具NM23和MMRP表达水平,患者淋巴结有二分类作用。这与其生化特性,如核苷二磷酸转移情况和临床分期,作为评估患者预后的指标。激酶活性、组氨酸蛋白激酶活性和3'-5'核酸外切酶综上所述,患者的活性等的差异有关[14]。Dong等[15]通过基因表达综临床特征关系密切,对淋巴结转移、临床分期的预合数据库和癌症基因组图谱发现NM23H1基因是测和评估具有参考价值,但本研究样本量较小,仍一种特殊的癌基因,在肝细胞癌中高表达,在急性需进一步的大样本研究加以验证。髓系白血病、神经母细胞瘤和前列腺癌中发挥促参考文献[1]国家癌症中心:我国癌症医疗花费年超2200亿元[J].上海医药,2019,40(3):33.(下转第1237页)1237ONCOLOGYPROGRESS,[J].实用心脑肺血管病杂志,2020,28患者急诊治疗效果的观察[J].浙江临床医学,2019,21(S1):95-96.(3):356-357.[10]胡东东,李石岩,沈新秀,[18]Ⅱ型呼吸衰竭35例[J].喘的效果及对肺功能的影响[J].世界临床医学,2019,13安徽医药,2021,25(11):2261-2265.(1):27;29.[11]TorresMF,PorfírioGJ,CarvalhoAP,-invasive[19]王湘云,吴琼,-治疗效果和生存情况的影响[J].实用癌症杂志,2017,32tionsafterpulmonaryresectioninlungcancerpatients[J].(1):54-,2015(9):CD010355.[20]刘峰,[12]曾军,周夏飞,[J].实用癌症杂衰竭患者严重营养不良的效果[J].中国老年学杂志,志,2020,35(12):2001-,41(19):4221-4224.[13]刘星,朱江,[21]GudivadaSD,RajasuryaV,-辅助通气治疗的疗效评价[J].中国医学装备,2018,15tientsfornoninvasivepositivepressureventilationdevices(11):78-[J].Chest,2020,158(6):2524-2531.[14]李达,余阶洋,周柳芳,[22]王海威,刘会苗,[J].炎性指标的影响[J].四川医学,2017,38(7):817-,2020,49(2):264-267.[15][23]龚敏,杨浩军,Ⅱ型重症呼吸衰竭老年患者血气分析及炎性指标的合并Ⅱ型呼吸衰竭的疗效分析[J].湖南师范大学学报影响分析[J].中国全科医学,2018,21(z1):185-187.(医学版),2021,18(2):105-108.[16]严思,符之月,李翠,***联合[24]马凤锦,邹俊,王道协,[J].疑难病杂志,2017,16(7):678-[J].临床医学,2018,38(4):40-42.[17](收稿日期:2022-08-05)????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????(上接第1218页)[2]初桂伟,王利伟,赵月,-H1在结肠49(4):13-[J].解放军预防医学[13]:metastasissup-杂志,2018,36(9):1185-1187;[J].JNatlCancerInst,2004,96(6):E4.[3]-associatedcolorectalcancer[14]YuL,WangX,ZhangW,[J].NEnglJMed,2018,379(8):764--H1incancer[J].LifeSci,[4]王超,高志冬,姜可伟,,268:[J].中华普通外科杂志,2019,[15]DongY,HanH,LiY,(4):349-[J].ZhongguoFeiAiZa[5]陈美丽,陈茜,周诗,,2021,24(9):646-652.[J].现代肿瘤医学,2018,26(3):396-400.[16]TongY,YungLY,[6][J].中华养transformationandtumorigenesis[J].CancerLett,2015,生保健,2021,39(4):40-(2):207-217.[7]KuipersEJ,GradyWM,LiebermanD,-[17]WangW,DongM,CuiJ,-cer[J].NatRevDisPrimers,2015,1:-[8]Bl?kerH,AlwersE,ArnoldA,-clearrestandpromotingcellularproliferation[J].MoltweenmutationsinBRAFandcolorectalcancer-specificMedRep,2019,20(2):1629-[18]丰安徽,王伍梅,李桂娇,[J].ClinGastroenterolHepatol,2019,17(3):455-462;[J].中国稻米,2017,23(5):5-11.[9]DekkerE,TanisPJ,VleugelsJ,[J].[19]冯强,孙琦,孙霞,,2019,394(10207):1467-[J].东南大学学[10]刘赛娜,程波,罗宇,(医学版),2020,39(6):793-***化的相关性研究进展[J].诊断病理学杂志,[20]王丽,毛海燕,童建东,,28(3):221-[J].中国医药导[11]彭健,陈颖,董先龙,,2019,16(8):108-[J].中华消化外科杂志,[21]徐晋珩,刘丽云,田莉,,17(2):143-[12]刘威,王菲,杜洪,、BRAF基因突变的结直肠[J].东南大学学报(医学版),2018,37(4):642-[J].广州医科大学学报,2021,(收稿日期:2022-05-05)