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】的内容，可以使用淘豆网的站内搜索功能，选择自己适合的文档，以下文字是截取该文章内的部分文字，如需要获得完整电子版，请下载此文档到您的设备，方便您编辑和打印。《癌症进展》2023年12月第21卷第23期2630*论著*ONCOLOGYPROGRESS,,△宁琳娜1,邓丹东2#,王桂良3萍乡市人民医院1病理科,2普外科,3消化内科,江西萍乡3370000摘要:目的分析结直肠癌患者淋巴结转移与间质病理特征的关系。方法选取100例结直肠癌患者,依据淋巴结转移情况分为转移组(n=42)和未转移组(n=58),收集患者的临床特征及间质病理特征[肿瘤间质比(TSR)、肿瘤出芽(TB)情况、肿瘤相关成纤维细胞(CAF)形态、促结缔组织反应(DR)情况、成纤维细胞活化蛋白(FAP)表达情况及E-钙黏蛋白(E-cadherin)表达情况]。结直肠癌患者淋巴结转移的影响因素采用Logistic回归分析。结果两组患者性别、年龄、肿瘤部位、饮酒史及吸烟史比较,差异均无统计学意义(P﹥)。转移组患者TSR﹤1、TB为2~3级、非成熟CAF形态、E-cadherin表达阴性、FAP表达强阳性比例均高于非转移组,差异均有统计学意义(P﹤);多因素Logistic回归分析结果显示,TSR﹤1、FAP表达强阳性均是结直肠癌患者淋巴结转移的独立危险因素(P﹤)。结论间质病理特征如TSR﹤1与FAP表达强阳性均是结直肠癌患者淋巴结转移的独立危险因素,临床应早期采取措施以改善预后。关键词:结直肠癌;恶性肿瘤;间质病理特征;淋巴结转移中图分类号::Adoi:.1672-△NINGLinna1,DENGDandong2#,WANGGuiliang31DepartmentofPathology,2DepartmentofGeneralSurgery,3DepartmentofGastroenterology,PingxiangPeople’sHospital,Pingxiang337000,Jiangxi,ChinaAbstract:(n=42)andnon-metastaticgroup(n=58)-calfeatures[tumor-stromaratio(TSR),tumorbudding(TB),cancer-associatedfibroblast(CAF)morphology,desmoplas-ticreaction(DR)degree,fibroblastactivationprotein(FAP)expressionandE-cadherinexpression]-,age,tumorlocation,historyofalcoholconsumptionandsmokingbe-tweenthetwogroups(P>).TheproportionofpatientswithTSR<1,TBgrade2-3,immatureCAFmorphology,E-cad-herinexpressionnegative,FAPexpressionstronglypositiveinthemetastaticgroupwerehigherthanthoseinthenon-met-astaticgroup(P<).MultivariateLogisticregressionanalysisshowedthatTSR<1andFAPexpressionstronglyposi-tivewereindependentriskfactorsforlymphnodemetastasisincolorectalcancerpatients(P<).ConclusionStromapathologicalcharacteristicssuchasTSR<1andFAPexpressionstronglypositiveareriskfactorsforlymphnodemetasta-:colorectalcancer;malignanttumor;stromapathologicalcharacteristic;lymphnodemetastasisOncolProg,2023,21(23)结直肠癌是临床常见的恶性肿瘤,与遗传、环意义。既往研究显示,预测结直肠癌患者淋巴结境、饮食等因素密切相关,已成为全球肿瘤相关死转移风险的标志物多达40种,包括环周切缘、肿瘤亡的重要原因[1]。手术、放化疗是临床治疗结直肠退缩评分等,但仅少部分被相关指南推荐作为预癌的主要手段,虽然可以缓解症状,但术后复发率测指标,且全球尚未达成统一标准[4]。促结缔组织较高。研究发现,20%~25%的中国结直肠癌患者反应(desmoplasticreaction,DR)是指肿瘤中除外肿发生复发及转移[2-3],而淋巴结转移可直接影响结瘤细胞的成分均是宿主对肿瘤细胞反应的组成部直肠癌患者的预后。因此,探索结直肠癌患者淋分,又称为肿瘤间质。肿瘤微环境(tumormicroen-巴结转移的危险因素,对改善患者的预后有重要vironment,TME)可直接决定肿瘤细胞能否转移,△基金项目:江西省卫生健康委科技计划项目(202311696)#通信作者(correspondingauthor),邮箱:******@2631ONCOLOGYPROGRESS,,在肿瘤转移、活化的纤维母细胞﹥50%即不成熟,间质中致密浸润等方面发挥重要作用。由此可见,间质病理特粉染的胶原基质构成的纤维母细胞占比﹤10%即征可作为预测结直肠癌患者淋巴结转移的指标,但成熟,介于二者之间定义为中间型。⑤FAP判定相关研究报道较少。本研究探讨结直肠癌患者淋巴标准:依据阳性细胞所占比例及染色强度进行评结转移与间质病理特征的关系,现报道如下。分,低倍镜下选取5个热点区域,切换至高倍镜1资料与方法后随机在每个视野中选取100个细胞,,淡黄色染色计1分,棕黄色染色计2分,黄选取2019年1月至2021年12月萍乡市人民医褐色染色计3分;阳性细胞所占比例﹤5%计0院收治的结直肠癌患者。纳入标准:①符合《中国分,5%~25%计1分,26%~50%计2分,﹥50%计3早期结直肠癌筛查流程专家共识意见(2019年,上分。将染色强度和阳性细胞所占比例评分相加,海)》[5]中关于结直肠癌的诊断标准;②具有手术指0~2分为阴性(-),3~4分为弱阳性(+),5~6分为征,行内镜下手术治疗;③病历资料完整。排除标强阳性(++)。⑥E-cadherin表达情况判定标准:依准:①合并Lynch综合征、炎性反应性肠病、家族性据阳性细胞所占比例及染色强度进行评分,无染腺瘤***肉病;②合并凝血功能障碍;③因术后并色计0分,浅黄色染色计1分,棕黄色染色计2分,发症死亡;④术前行放化疗、肿瘤免疫治疗。依据棕褐色染色计3分;无阳性细胞计0分,阳性细胞纳入和排除标准,本研究共纳入100例结直肠癌患所占比例﹤25%计1分,26%~50%计2分,51%~554545~8075%计3分,﹥75%计4分;将染色强度和阳性细胞者,其中男例,女例;年龄岁,平均≤≥(±)岁;TNM分期:Ⅰ期18例,Ⅱ期40例,所占比例评分相加,3分为阴性,4分为阳性。Ⅲ期34例,Ⅳ期8例。,所有患者均知情同意。-,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,组间比较收集患者的临床特征,包括年龄、性别、吸烟采用t检验;计数资料以例数和率(%)表示,组间比史、饮酒史、肿瘤部位、分化程度、TNM分期;收集较采用χ2检验;结直肠癌患者淋巴结转移的影响因患者的间质病理特征,包括肿瘤间质比(tumor-stro-素采用Logistic回归分析;以P﹤,TSR)、肿瘤相关成纤维细胞(cancer-asso-计学意义。ciatedfibroblast,CAF)形态、肿瘤出芽(tumorbud-2结果ding,TB)情况、DR情况、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、成纤维细胞活化蛋白(fibroblastactiva-100例结直肠癌患者中,术后淋巴结转移42tionprotein,FAP)表达情况等。例,未发生淋巴结转移58例,。两组患者性别、年龄、肿瘤部位、饮酒史取100例结直肠癌患者的肿瘤组织,进行苏及吸烟史比较,差异均无统计学意义(P﹥)。木素-伊红染色(hematoxylineosinstaining,HE),由(表1)2名医师负责阅片,取得统一意见。①[6]:设定光学显微镜放大100倍,取间质浸润最转移组患者TSR﹤1、TB为2~3级、非成熟明显区域,对各视野中肿瘤细胞所占面积进行评CAF形态、E-cadherin表达阴性、FAP表达强阳性比估,计算实质细胞占视野面积与间质细胞占视野例均高于非转移组,差异均有统计学意义(P﹤面积比值,以间质占比最高的TSR为最终值,)。两组患者DR情况比较,差异无统计学意义≥TSR1即间质稀少,TSR﹤1即间质丰富。②TB(P﹥)。(表2)判定标准[7]:(未分化),形态与芽孢类似,和多因素分析≥0~4个细胞为1级,5~9个细胞为2级,10个细胞单因素Logistic回归分析结果显示,各间质病为3级。③CAF形态判定标准[7]:显微镜放大50理特征如TSR、TB、CAF形态、FAP表达情况、E-倍,确肿瘤浸润最深区域,切换至200倍及400倍cadherin表达情况均可能与结直肠癌患者的淋巴显微镜,对间质形态进行观察,成熟肿瘤间质/未结转移有关(P﹤),DR可能与结直肠癌患者的≥成熟肿瘤间质﹤50%即判定为不成熟,50%即判淋巴结转移无关(P﹥)。多因素Logistic回归定为成熟。④DR判定标准[8]:切换显微镜放大分析结果显示,TSR﹤1、FAP表达强阳性均是结直100倍,明确腺体最密集区域,然后调节显微镜至肠癌患者淋巴结转移的独立危险因素(P﹤)。200倍及400倍,观察腺体间质形态,肿瘤间质中(表3)2632《癌症进展》2023年12月第21卷第23期表1转移组和未转移组患者临床特征的比较否达到治愈性要求,依据切除后病理检查结果考虑2[9]临床特征转移组(n=42)未转移组(n=58)χ/t值P值是否追加外科手术。研究显示,临床分期为T1期性别[n(%)],淋巴结转移率仅为8%~16%[10]。男23()32()女19()26()因此,探索可准确评估淋巴结转移的指标,以指导-年龄(岁,x±s)±±,对改善患者的预后意义重大。既往临饮酒史[n(%)]()23()无25()35()实质细胞,尚缺乏对间质病理特征的分析。吸烟史[n(%)]()33()行回顾性分析,结果显示,转移组患者TSR﹤1、TB无19()25()为2~3级、非成熟CAF形态、E-cadherin表达阴性、肿瘤部位[n(%)]*()25()FAP表达强阳性比例均高于非转移组,差异均有统左半结肠12()16()计学意义(P﹤);()()显示,TSR﹤1、FAP表达强阳性均是结直肠癌患者右半结肠6()8()注:*构成比为修约值淋巴结转移的独立危险因素(P﹤)。提示间质病理特征与结直肠癌患者淋巴结转移的关系密表2转移组和未转移组患者间质病理特征的比较转移组未转移组切,可通过监测间质病理特征准确判断淋巴结转间质病理特征χ2值P值[n=42,n(%)][n=58,n(%)]移情况,<123()0(0)据。这可能是因为肿瘤间质常指代TME,由细胞≥119()58(100)外基质、CAF等构成[11]。研究发现,,在肿瘤细胞转移、浸润等过程中肿瘤间质19()30()219()17()均可发挥重要作用。314()11(),局限于黏膜内,肿瘤细胞持续生长,可导致组成熟7()21()未成熟35()37()织反复损伤及愈合,同时,肿瘤细胞可对多种生长E-(platelet-derived阴性19()14()growthfactor,PDGF)合成及释放产生促进作用,阳性23()44()[12-14]。此时,成熟22()36()CAF并未被完全激活,细胞外基质虽有增生但较未成熟和中间型20()22()少,因此,TME中,。研究发现,早期结直肠癌发展过程中,阴性0(0)7()弱阳性1()22()间质可对原位癌转移发挥抑制作用,而随着病程强阳性41()29()延长,肿瘤细胞进一步浸润,可导致成纤维细胞大3讨论量转化为CAF,进而提高间质比例。FAP是一种结直肠癌是消化系统常见恶性肿瘤之一,数据选择性表达于上皮恶性肿瘤的蛋白,被广泛作为显示,%,居所有恶性肿瘤CAF标志物,可能对肿瘤细胞转移、浸润产生促进第三位,%,居所有恶性肿瘤第二位,作用[15]。仅次于肺癌[4]。手术是临床治疗早期结直肠癌的综上所述,间质病理特征如TSR﹤1与FAP表主要手段,可切除病灶,缓解临床症状。为评估手达强阳性均是结直肠癌患者淋巴结转移的独立危术治疗效果,需进行病理检查,以判断手术切除是险因素,临床应早期采取措施以改善预后。表3结直肠癌患者淋巴结转移影响因素的单因素和多因素Logistic回归分析单因素分析多因素分析因素β标准误OR(95%CI)P值β标准误OR(95%CI)(~)<(~)<(~)<-(~)(~)<-(~)(~)————(~)<(~)<-cadherin表达-(~)<-(~)≥注:各因素赋值为TSR(1=0,<1=1);TB(1级=0,2~3级=1);CAF形态(成熟=0,未成熟=1);DR(成熟=0,未成熟和中间型=1);FAP表达(阴性或弱阳性=0,强阳性=1);E-cadherin表达(阳性=0,阴性=1);“—”表示无数据2633ONCOLOGYPROGRESS,[1]吴海燕,邵泽生,、碱性磷酸瘤细胞PIN1表达的相关性[J].临床与实验病理学杂志,酶水平对腹腔镜根治术后淋巴结转移的预测[J].临床外2019,35(4):397-401;,2023,31(7):654-658.[9]程璐,徐琪超,梅舟,-L1和PD-1在T4期结直肠癌[2]柳万忠,龙煊,、黏蛋组织及周围转移淋巴结中的表达情况及与预后相关性研白样受体2水平与病人临床病理特征的关系及对淋巴结究[J].检验医学与临床,2022,19(1):76-[J].临床外科杂志,2023,31(6):542-545.[10]梁友方,贺超奇,-194、miR-497水平与结[3]严征远,卜雪峰,曹能琦,[J].中国卫生检验杂配修复蛋白表达检测对结直肠癌区域淋巴结转移的评估志,2021,31(21):2651-2654;[J].中国实验诊断学,2023,27(2):153-157.[11]吴超,王羽,高红亮,[4]王萍,-FDGPET/CT代谢参数联合血清血吸虫病淋巴结转移的相关性研究[J].浙江大学学报FOXM1在诊断结直肠癌淋巴结转移中的应用[J].影像科(医学版),2021,50(5):607-,2022,40(6):1570-1575.[12]ShaukatA,KaltenbachT,DominitzJA,[5]国家消化系统疾病临床医学研究中心(上海),国家消化道recognitionandmanagementstrategiesformalignant早癌防治中心联盟,中华医学会消化内镜学分会,:mendationsoftheUSmulti-soci-国早期结直肠癌筛查流程专家共识意见(2019,上海)[J].etytaskforceoncolorectalcancer[J].Gastroenterology,中华消化杂志,2019,39(10):709-,159(5):1916-.[6]vanPeltGW,Kj?r-FrifeldtS,vanKriekenJHJM,etal.[13]刘俊,黄修仿,叶超,等.Ⅲ期结直肠癌患者预后因素分Scoringthetumor-stromaratioincoloncancer:procedure析以及探讨淋巴结转移率对预后的预测价值[J].中国实mendations[J].VirchowsArch,2018,473(4):验诊断学,2021,25(10):1438--412.[14]刘毅,王薇,张乾世,-5、[7]NearchouIP,KajiwaraY,MochizukiS,-LASS2、HOXB7蛋白的表达及临床意义[J].现代生物医tionallyverifiedmethodreportsdesmoplasticreactionas学进展,2021,21(19):3714-3718;-specific[15]宋宝强,李贵轩,徐绍强,、TTR、sB7-H1水平survivalinstageIIcolorectalcancer[J].AmJSurgPathol,与初发结直肠癌患者TNM分期、淋巴结转移的关系及2019,43(9):1239-[J].热带医学杂志,2021,21(9):1197-1201.[8]卢梅,蔡夕倩,张声,(收稿日期:2023-08-09)????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????(上接第2574页)[9]刘强,赵刚,***尿嘧啶诱导胃癌SGC-宫内膜炎大鼠炎性因子及TLR4/NF-κB通路的影响[J].7901细胞凋亡的效应与Fas信号通路的研究[J].湖北中西部医学,2020,32(11):1589-,2021,23(6):12-16.[18]李明明,[10]赵宁,-***尿嘧啶对宫颈癌细胞增殖、侵袭、迁移的非典型增生的临床疗效及妊娠结局的影响因素分析[J].影响及机制[J].中国临床药理学杂志,2020,36(18):癌症进展,2018,16(8):987-989;-2851.[19]陈雁南,李飞燕,白忻如,[11]郑顺杰,胡旻,胡美旭,、-Ag子的影响[J].癌症进展,2021,19(8):840--9表达的影响[J].中国老年学杂志,[20]WieserV,AzimSA,SprungS,-2020,40(12):2522-[12]尹连红,张一萌,[J].Carcinogenesis,2020,41(8):1065-[J].中国药理学通报,2020,36(1):13-[21]赵涛,宋玉霞,张宏煜,[J].中华医院感[13]王培培,周静,李铮,-102231增加结肠癌染学杂志,2019,29(15):2361--29细胞对顺铂耐药性的作用及其机制[J].中华普通[22]ClarkeMA,LongBJ,DelMarMorilloA,-外科杂志,2020,35(7):558--[14]梁峥嵘,程贵,张涛,:asystematicreviewandMeta-analysis[J].进展[J].临床耳鼻咽喉头颈外科杂志,2020,34(2):189-JAMAInternMed,2018,178(9):1210-.[23]HashemiS,FernandezMartinezJL,SaliganL,-[15]MuN,DongM,LiL,-icattributionsunderlyingradiotherapy-in-minandmedroxyprogesterone17-acetateonthedevelop-ducedfatigueinprostatecancerpatients[J].JPainSymp-mentofendometrialcancer[J].OncolRep,2018,39(4):tomManage,2017,54(3):326--2021.[24]vandenHeerikASVM,HorewegN,deBoerSM,etal.[16]张宇靖,辛志泳,-***治疗围绝经期功能失调性子宫出血的疗效观察[J].现lecularclassification:radiotherapy,chemoradiationand代药物与临床,2017,32(8):1512-[J].IntJGynecolCancer,2021,[17]张瑞,聂敦利,陈妍,***联合甲硝唑对子31(4):594-604.(收稿日期:2022-12-30)