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】的内容，可以使用淘豆网的站内搜索功能，选择自己适合的文档，以下文字是截取该文章内的部分文字，如需要获得完整电子版，请下载此文档到您的设备，方便您编辑和打印。生殖医学杂志2023年1月第32卷第1期·19·:/..1004-·临床研究·DOIjissn卵巢储备功能正常人群卵泡期-长方案GnRHa不同时期添加尿促性腺激素对临床结局的影响李敏*,曾品鸿(重庆北部妇产医院生殖中心,重庆400000)【摘要】目的探讨卵巢储备功能正常患者在卵泡期激动剂(-)长方案中不同时机添加高纯度尿促性腺GnRHGnRHa激素(-)对临床结局的影响。方法回顾性分析2019年4月至2021年12月在我院生殖中心行/-助HpHMGIVFICSIET孕的462例卵巢储备功能正常患者的484个周期临床资料,均采用卵泡期-长方案促排卵。根据方案中添加GnRHa-(外源性类似物,含、各75/支)时机不同分为两组:早卵泡期开始全程添加-为早加组(n=HpHMGLHFSHLHUHpHMG332);晚卵泡期即控制性卵巢刺激()的第6~8天添加-为晚加组(n=152)。比较两组患者的一般资料、促排卵COSHpHMG结局及临床妊娠结局。结果(1)两组间年龄、不孕年限、基础、、、孕***、雄激素水平、抗苗勒管激素()水FSHLHPRLAMH平和基础窦卵泡数()比较均无显著差异(P>);早加组血清基础雌二醇(2)水平显著低于晚加组(P<),体质量AFCE指数()显著高于晚加组(P<)。(2)-降调节后,两组间促性腺激素()启动日血清、及2水平,BMIGnRHaGnFSHLHE日血清、2水平和内膜厚度比较均无显著差异(P>);早加组起始剂量略高于晚加组但无统计学差异(P>),早加组天数、总量显著高于晚加组(P<),而日孕***水平显著低于晚加组(P<)。(3)两组间平GnGnHCG均获卵数、Ⅱ卵数、2数、3可利用胚胎数、优胚率、胚胎着床率、临床妊娠率比较均无显著差异(P>)。(4)多重线MPND性回归分析显示,-添加时机与血清孕***水平显著相关(P<)。结论卵巢储备功能正常患者在卵泡期HpHMG-长方案不同时机补充-不影响临床结局,但早卵泡期添加-有利于日孕***保持较低水平。GnRHaHpHMGHpHMGHCG【关键词】卵巢储备功能;黄体生成素;体外受精;激动剂长方案;妊娠结局GnRH【中图分类号】【文献标识码】RAeofpatientswithnormalovarianresponseaftertreatmentwithGnRHagonistlongprotocolinfollicularphase*LIMin,ZENGPinhong-ChongqingBeibuMaternityHospital,Chongqing400000【Abstract】Objective:(-)ToinvestigatetheimpactofapplyinghighlypurifiedmenotrophinHpHMGatdifferentesinpatientswithnormalovarianreserveaftertreatmentwithGnRHagonist(-).GnRHalongprotocolinfollicularphaseMethods:484/-TheclinicaldataofnormalovarianreservepatientswhounderwentIVFICSIETwith-..-(ordingtothestageoftheuseofHpHMGexogenousLH,75/),:analogcontainingUampofFSHandLHrespectivelythepatientsweredividedintotwogroups--(n=332)-HpHMGwasaddedintheearlyfollicularphaseinearlyadditionHpHMGgroupandHpHMG-(n=152).wasaddedinthesixthtoeighthdayofmenstrualcycleinlateadditionHpHMGgroupThe,paredbetweenthetwo【收稿日期】2022-07-02;【修回日期】2022-10-18【作者简介】李敏,女,四川宜宾人,硕士,副主任医师,生殖医学专业.(*通讯作者,:***@126.)·20·:,,,,TherewerenosignificancedifferencesinagedurationofinfertilitybasiclevelofFSHLH,,,()(P>).estosteroneAMHandantralfolliclecountAFCbetweenthetwogroups2-ThebasicElevelinearlyadditionHpHMGgroupwassignificantlylowerthanthatinlateaddition-(P<),()(P<).HpHMGgroupandthebodymassindexBMIwassignificantlyhigherThere,2()werenosignificantlydifferencesinthelevelsofFSHLHandElevelsonthegonadotropinGninitial,2--(P>dayserumLH&).--TheinitialGndosesinearlyadditionHpHMGgroupwashigherthaninlateadditionHpHMG,(P>).groupbuttherewasnosignificantlydifferenceThetotaldosesanddaysofGninearlyaddition--(P<),HpHMGgroupweresignificantlyhigherthanthoseinthelateadditionHpHMGgroupwhile-theprogesteronelevelonthedayofHCGinjectionwassignificantlylowerinearlyadditionHpHMG(P<).,ⅡgroupTherewerenosignificantdifferencesintheaveragenumberofoocytesretrievedM,2,3,-,oocytesnumberPNnumbernumberofDayavailableembryosgoodqualityembryorateembryo(P>).implantationrateandclinicalpregnancyratebetweenthetwogroupsTheprogesteronelevelon-:ThesupplementofexogenousLHinfollicularphasemaynotinfluencetheclinical-esinpatientwithnormalovarianresponseaftertreatmentwithGnRHalongprotocolinfollicular.,-:;;;;OvarianreservefunctionLHInvitrofertilizationGnRHagonistlongprotocole(JReprodMed2023,32(01):1924)-早卵泡期促性腺激素释放激素激动剂(-院生殖中心行/-助孕的卵巢储备功能GnRHIVFICSIET)长效长方案目前已成为大多数生殖中心体外受评估正常患者共484个周期的临床资料。a精/卵胞浆内单精子注射-胚胎移植(/-)纳入标准:(1)20岁≤年龄<38岁;(2)平素月IVFICSIET的主要促排卵方案。-类似药物的应用能有经周期规律为21~35;(3)基础()<GnRHadFSHbFSH效地抑制峰的提前出现,但也可能导致被10/,/<抗苗勒管激素()<LHLHULngmlAMH过度抑制,以致卵巢对外源性卵泡刺激素()/;(4)采用卵泡期-长方案;(5)卵FSHngmlGnRHa敏感性下降,卵泡发育慢甚至发育不良,对/巢储备功能评估正常;(6)5枚<基础窦卵泡数IVFICSI助孕的临床妊娠结局造成不良后果。近年来研究发()<20枚;(7)3个月内未服用过口服避孕药。AFC现,额外补充外源性黄体生成素()可改善早卵排除标准:(1)多囊卵巢综合征;(2)子宫内膜异LH泡期长方案患者的妊娠结局[1]。但是关于添加位症、子宫腺肌症;(3)子宫畸形,如双子宫、双角子LH适宜时机的研究甚少。因此,本研究拟通过回顾性宫、单角子宫;子宫纵膈、宫腔粘连、子宫肌瘤(黏膜分析采用-长方案促排卵的卵巢储备功能下肌瘤或子宫肌壁间肌瘤直径>4和/或压迫子GnRHacm正常人群在卵泡发育早期和晚期添加外源性对宫内膜);(4)夫妻双方任意一方染色体核型异常;LH临床结局的影响,为探寻个体化的促排卵方案提供(5)反复自然流产者;(6)合并全身重要脏器疾病,如参考。未经控制的糖尿病、高血压、有脑血管意外或深静脉血栓史,自身免疫系统疾病史(如系统性红斑狼疮、资料与方法未分化结缔组织疾病)等;(7)体质量指数()≥BMI一、研究对象30/2;(8)盆腔结核病史。kgm回顾性分析2019年4月至2021年12月在我二、研究方法生殖医学杂志2023年1月第32卷第1期·21·:共纳入符合标准的卵巢储备功能正常等)水平及;促排卵相关资料,包括启动日、AFCGn患者的484个周期。根据卵泡期长方案中添加高纯日激素水平,平均启动剂量、用药天HCGGnCOS度尿促性素[-;外源性类似物,内含数、总用量,日内膜厚度、获卵数,Ⅱ卵HpHMGLHGnHCGM:()=、各75/支;,数;受精/胚胎培养及胚胎移植相关资料,包括2FSHHCGUFSHLHUFerringPN德国]时机不同分为两组:在早卵泡期(促性腺激素数、3可利用胚胎数,平均移植胚胎数、着床率和临D启动日)开始全程添加-者为早加组(n=床妊娠率。着床率=着床胚胎数/移植胚胎数×HpHMG332);在晚卵泡期,即控制性卵巢刺激()的第100%,临床妊娠率=临床妊娠数/移植周期数×100%。COS6~8天,开始加用-者为晚加组(n=152)。三、:患者均采用卵泡期-。GnRHaSPSS长方案进行降调节。于月经周期第2~3天肌肉注计量资料以均数±标准差(x±s)表示,组间珚比较采射-(达菲林,,法国;或达必用t检验;计数资料用率(%)表示,组间比较采用卡GnRHamgIPSEN佳,,德国),用药34~42达到降调节标方检验;采用多重线性回归法分析影响血清孕***FERRINGd准后[<5/、<5/、雌二醇(2)<()水平的相关因素。P</,内膜厚度≤5]开始启动促性腺激学意义。pmolLmm素()促排卵。根据患者年龄、体重和等确GnAFC结果定启动剂量,经***超监测卵泡发育情况,适GnB时调整用量。促排卵过程中根据卵泡发育速度一、两组患者的一般情况比较Gn结合激素情况,适时调整剂量,当2~3个卵泡本研究共纳入符合标准的卵巢储备功能正常患者Gn达到直径≥18时扳机,于当晚肌肉注射的484个周期。根据卵泡期长方案中添加-mmHCGHpHMG250μ,36~38后经***超引导下取卵,常规行时机分为两组:早卵泡期(启动日)开始全程添加ghBGn/受精,16~18后观察受精情况,受精后-者为早加组(n=332);晚卵泡期即控制性IVFICSIhHpHMG2~3观察卵裂情况。根据卵裂球数目、细胞均匀卵巢刺激()的第6~8天开始加用-者dCOSHpHMG程度及碎片情况对胚胎进行分级,选择2~3个优质为晚加组(n=152)。胚胎进行移植。若取卵后有重度卵巢过度刺激两组间年龄、不孕年限、基础激素水平[、FSH()风险、内膜发育不良或其他不适宜新鲜胚、雄激素()、泌乳素()、孕***()]及OHSSLHTPRLPAMH胎移植者,则全胚冷冻。水平、比较均无显著差异(P>);:患者一般资料,包括年龄、不孕年显著高于晚加组(P<),而血清2水平显BMIE限、体质量指数()、基础性激素(、、2著低于晚加组(P<)(表1)。BMIFSHLHE表1两组患者一般情况比较(x±s)组别周期数年龄不孕年限/(/2)/(/)±±±±±ⅱ±±±*±±ⅱ崓倐屯构贩基础激素水平组别周期数/(/)/(/)2/(/)/(/)/(/)/(/)±±±±±±[±±±*±±±[拻膊眄注:与早加组比较,*P<。二、两组患者促排卵情况比较厚度比较均无显著差异(P>);早加组Gn两组间启动日血清、、2水平,天数、总量显著高于晚加组(P<),而GnLHFSHEGn起始剂量,日血清、2水平,内膜日水平显著低于晚加组(P<)GnHCGLHEHCGP·22·生殖医学杂志2023年1月第32卷第1期(表2)。两组间获卵数、Ⅱ卵数、2数、3可利用胚MPND三、两组患者受精/胚胎培养及胚胎移植临床结胎数、优胚率、胚胎着床率、临床妊娠率比较均无显局比较著差异(P>)(表3)。表2两组患者促排卵情况比较(x±s)启动日激素水平组别周期数Gn启动量/天数2/(/)/(/)/(/)±±±±±±±±±±*櫃苘妹刎儋い2滗挝构镲铑日激素水平组别周期数总量/HCG内膜厚度/GnU/(/)2/(/)/(/)±±±±±#鲻噜後a]±*±±±*±#鲻a噜後]:与早加组比较,*P<。表3两组患者临床结局比较[(x±s),%]组别周期数获卵数Ⅱ±±±±┅揪G湝D=2噰创拻:/±±±±┅揪G湝D=2噰创拻:/(426/2750)(90/190)(109/176)厖>$qI|(201/1245)(161/334)(63/102)厖>$qI|四、多重线性回归法分析影响血清孕***水平的讨论相关因素多重线性回归分析显示,日血清孕***水平与卵泡的发育和卵母细胞的成熟是一个复杂的生HCG[2]日2水平、获卵数呈显著正相关(P<),而理过程,早在1959年首次提出卵巢雌激素HCGEFalck与日水平呈显著负相关(P<),与的合成需要两种细胞(颗粒细胞和卵泡膜细胞)和两HCGLH-添加时机具有显著相关性(P<)(表4)。种促性腺激素(和)的相互协同。在自HpHMGLHFSHLH然周期卵泡发育早期作用虽然弱小但不可缺少。近表4影响血清孕***水平的相关因素的多重线性回归分析结果年来研究发现,在卵泡发育早期颗粒细胞中即已存影响因素BetatP在受体[3],可以增加颗粒细胞对的敏年龄--,促进卵泡募集[4-5]。若血清水平过低,*,添加--,卵泡发育变慢,卵母细胞不能完全成熟;反w适换靠鞍倐日水平--*之,若血清水平过高,会引起卵巢分泌雄激素水LHHCGLH*,导致卵泡闭锁,进而影响卵母细胞质量,,[6-7]。Gn*-降调节的目的GnRHaw适换靠倐鞍注:*P<。在于抑制内源性峰的出现,增加卵泡发育同步LH生殖医学杂志2023年1月第32卷第1期·23·化,改善卵母细胞质量,有助于改善子宫内膜种植环案添加-,能有效改善不足及孕***升高的现rLHLH境,但同时也会导致外周血水平过度抑制,达不象,进而降低了因孕***过高取消移植的发生率。LH到卵泡生长需要的阈值窗[8]。等[9]研等[19]研究发现,在促排卵过程中添加重组LHPezzutoOkaFSH究认为,如果-降调节后血清</(-)患者的日孕***水平显著高于-GnRHaLHULrFSHHCGHpHMG时,则会影响卵泡发育和卵母细胞质量。随后国内添加者。等[20]研究发现,在-长AndersenGnRHa外大量临床研究均证实,-降调节后过低的方案中添加-后患者孕***升高的发生率显著GnRHarFSH水平会导致促排卵过程中出现卵巢慢反应,卵高于添加-组。本研究结果提示,卵泡早LHHpHMG泡生长缓慢、用量增加,不仅会影响获卵数和受期和晚期添加的临床妊娠结局比较无显著差异GnLH精率,且慢反应患者的临床妊娠率显著低于正常反(P>),但早卵泡期添加组日孕***水平显HCG应患者。这使得-降调节后是否应该补充著低于晚卵泡期添加组(P<)。分析原因可能GnRHa外源性从而调节外周血水平,成为相关领是由于-类似物导致垂体的过度抑制,LHLHGnRHaLH域的研究热点。国内有研究发现,卵泡期长方案降从卵泡开始发育的早期就处于很低的水平,仅使用调节后水平过度抑制(≤~/)的促排卵,大量的卵泡生长和发育,颗粒细胞中LHLHULFSH患者,促排卵过程中添加外源性重组(-)制大量的胆固醇转化为孕激素,而较低的水平使LHrLHLH剂可显著提高临床妊娠率和活产率[10-12]。卵泡膜细胞处于静止状态,不能有效促使孕***向Setti等[13]研究发现,长方案降调节方案助孕失败患者在17α-羟孕***转化,降低了孕激素向雄激素的转化,导第2周期联合和促排卵后妊娠结局得到致孕***无法及时代谢,进而增加了循环中孕激素浓FSHLH显著改善。以上研究结果均提示我们,-降度升高的概率[17,21]。若在早卵泡期开始添加,GnRHaLH调节后通过补充-可以纠正垂体抑制产生则能激活膜细胞的类固醇激素合成急性调节蛋白HpHMG的低状态,改善妊娠结局。(蛋白)及3β-脱氢酶(3β-),刺激17α-羟化LHStarHSD目前,已有大量关于高龄患者或卵巢慢反应人酶活性,促使孕***向17α-羟孕***转化,进而降低血群的研究,不管是长方案还是拮抗剂方案,添加清孕***水平;而在晚卵泡期添加,协同LHLHLHFSH都有助于改善妊娠结局[14-15],但是对于卵巢储备功作用于颗粒细胞,促进孕***的生物合成,进而增加了能正常人群,是否添加及何时添加尚无相晚卵泡期孕***水平增高的可能性[19,22]。LHLH关标准。本研究中针对卵巢储备功能正常人群,回综上所述,本研究发现卵巢储备功能正常患者在顾性分析数据显示,-降调节后血清水早卵泡期-长方案中不同时机补充-GnRHaLHGnRHaHpHMG平降低至<,选用-作为不影响临床结局,但早卵泡期添加-有利ULHpHMGLHHpHMG类似物进行添加,整体临床妊娠率达60%以上,维于日孕***保持较低水平。未来还需更设计严HCG持在较高水平,与大多数研究的结论一致。分析原格的前瞻性临床研究来探索各相关因素的作用机因可能是由于-中由驱动的生制,为个体化的促排卵方案提供依据。HpHMGHCGLH物活性较内源性有更长的半衰期,可给卵泡生LH【参考文献】长提供更稳定的环境,从而提高胚胎质量。但也有[1],,,.研究发现,binant[16]-(-)(-)添加后平均获卵数显著下降,认为humanfolliclestimulatinghormonerhFSHplusLHrhLH-与高纯相比,binantluteinizinghormoneversusrhFSHalonefor:FSHHMGovarianstimulationduringassistedreproductivetechnology颗粒细胞受体基因表达降低。本研究结果并不-[].LHsystematicreviewandmetaanalysisJReprodBiol支持这一结论。,2014,12:[2].控制性促排卵过程中常常会出现晚卵泡期血清FalckBSiteofproductionofoestrogenintheovaryofthe[].,1959,184(14):***水平增高现象,导致子宫内膜容受性下降,不利ratJNaturesuppl[17][3],,,.-于新鲜胚胎移植的临床妊娠结局。如果能尽量JeppesenJVKristensenSGNielsenMEetalLHreceptorgeneexpressioninhumangranulosaandcumuluscellsfrom避免晚卵泡期血清孕***水平的升高,将对提高新鲜[].antralandpreovulatoryfolliclesJJClinEndocrinol胚胎的移植率、改善子宫内膜容受性、提高妊娠率产,2012,97:1524-1531.[18]MetabE生积极影响。张燕等研究认为,早卵泡期长方[4]刘思邈,邓成艳.“卵泡期长方案”中添加是必须的吗?LH·24·生殖医学杂志2023年1月第32卷第1期[].生殖医学杂志,2018,27:852-[].中华生殖与JLHJ[5],,,.避孕杂志,2016,36:372-([15],,,.binantLH)[].,simumsimumwithoutaltrenogestJConservPhysiolsupplementationinpatientswitharelativereductioninLH2019,7:033./:cozlevelsduringIVFICSIcyclesAprospectiverandomized[6]朱桂金,[].生殖医学杂志,2010,[].,2017,FSHLHJcontrolledtrialJEurJObstetGynecolReprodBiol19:353-:300-305.[7]黄琼英,[16]李元,[].临床医学研究与实践,2019,4:194-195,[].生殖医学杂志,2015,JIVFICSIJ[8],,,.24:21-:[17]霍建玮,***升高原因及对/结HCGtriggerinovulationinductionwithintrauterineinseminationaIVFICSI[].,2019,局影响的研究进展[].生殖医学杂志,2021,30:820-:2487067.[18]张燕,崔静,-卵泡期长rLH[9],,,.方案与黄体期长方案临床效果比较[].宁夏医学杂志,2019,PezzutoAFerrariBCoppolaFetalLHsupplementationJ-41:121-[].,[19],.:withbaselinelowserumLHlevelsJGynecolEndocrinolOkaAAOkaGATheEnigmaofearlyprogesteroneriseis2010,26:118-124.[].itassociatedwiththetypeofgonadotropinusedJJHum[10]蔡钰,杨易,,2019,12:229-[].成都医学院学报,2021,[20],,.efollowing16:751-[11]于莲,南燕,王慧,:-patientsundergoingIVFarandomizedassessorblindcontrolled黄体生成素制剂对低黄体生成素患者体外受精-胚胎移植临[].,2006,21:3217-[].新乡医学院学报,2021,38:1057-1061.[21]***升高的原因[].生殖医JJ[12]田莉峰,伍琼芳,谭俊,,2014,23:933--的临床结局分析[].生殖医学杂志,2018,27:[22],,,.rLHJPapanikolaouEGKolibianakisEMPozzobonCetal310-[13],,,.3-eindaysingle2,5implantationrateinndICSIcyclethroughovarianembryotransferwhilehasnoeffectondaysingleblastocyst[].,2009,91:949-[].,2021,43:749-[14]李颂军,沈秀,周睿琼,[编辑:丁宁]