文档介绍：该【扩展性无创产前检测在胎儿染色体异常中的临床应用效果分析 】是由【小泥巴】上传分享，文档一共【5】页，该文档可以免费在线阅读，需要了解更多关于【扩展性无创产前检测在胎儿染色体异常中的临床应用效果分析 】的内容，可以使用淘豆网的站内搜索功能，选择自己适合的文档，以下文字是截取该文章内的部分文字，如需要获得完整电子版，请下载此文档到您的设备，方便您编辑和打印。生殖医学杂志2023年3月第32卷第3期·339·:/..1004‐,冯暄2,刘芙蓉2,郝胜菊2,王兴2*(,兰州730030;,兰州730050)【摘要】目的分析扩展性无创产前检测(‐)在孕期产前筛查中的临床效果。方法回顾性分析2017年1NIPTplus月至2021年12月在甘肃省妇幼保健院医学遗传学中心自愿接受‐检测的28231例孕妇的产前筛查和羊水诊断结NIPTplus果。结果在28231例孕妇中,574例为‐高风险,%;其中426例高风险孕妇进行产前羊水诊断,NIPTplus确诊胎儿染色体异常的孕妇171例,阳性预测值()%。‐对13/18/21‐三体(13/18/21)、其他常染色体PPVNIPTplusT非整倍体、性染色体异常()和基因组拷贝数变异()的高风险检出率和分别为13(%,%)、18VsPPVTT(%,%)、21(%,%)、其他常染色体异常(%,%)、(%,%)、(%,%);确诊病例包括9例胎儿嵌合型染色体异常,11例双胎妊娠胎儿染色体异常。171例确诊胎儿染色体异常的孕妇中,有107例选择终止妊娠,57例选择继续妊娠,9例失访,未发现假阴性病例。结论‐作为一种高效的产前筛查手NIPTplus段,除13/18/21三体外,对、、胎儿染色体嵌合体及双胎妊娠胎儿染色体异常均有良好的筛查效率。Vs【关键词】无创产前检测;产前诊断;染色体异常;基因组拷贝数变异【中图分类号】【文献标识码】RAClinicaleffectofexpandednon‐invasiveprenataltestinginfetalchromosomalabnormalities12222*SUNXiaohong,FENGXuan,LIUFur‐ong,HAOShengju,WANG‐Xing‐&ChildHealthCareHospital,&ics,Lanzhou730050【Abstract】Objective:‐(‐):28231‐:28231,574‐,%.,426‐.AmongthemhighriskpregnantwomenunderwentprenatalamnioticfluiddiagnosisAtotal171,ofpregnantwomenwerediagnosedwithfetalchromosomalabnormalitiesandthepositivepredictive()%.‐‐13/18/21valuePPVwasThehighriskdetectionrateandPPVofNIPTplusfortrisomy(13/18/21),,()TotherautosomalaneuploidiessexchromosomeabnormalitiesSCAsandgenomecopy()13(%,%),18(%,%),21(%,%),VswereTTT(%,%),(%,%),(%,%)【收稿日期】2022‐08‐07;【修回日期】2022‐09‐28【基金项目】甘肃省科技计划项目‐民生科技专项‐社会发展专题(204003);甘肃省卫生健康行业科研项目(2020‐39)CXFAGSWSKY【作者简介】孙小红,女,山东烟台人,大学本科,临床检验学专业.(*通讯作者)·340·,107,57,9chromosomalabnormalitieschosetoterminatepregnancychosetocontinuepregnancywerelost‐,.tofollowupandnofalsenegativecaseswerefoundConclusions:,‐AsanefficientprenatalscreeningmethodNIPTplushasagoodscreeningefficiencyfor,,Vsfetalchromosomalchimerismandtwinpregnancyfetalchromosomalabnormalitiesinaddition13/18/:‐;;;NoninvasiveprenataltestingPrenataldiagnosisChromosomeabnormalityCopynumbervariation(JReprodMed2023,32(03):339343)‐大量研究证实,无创产前检测(‐500测序平台及配套的产,)对胎儿13/18/21‐三体筛查前无创检测、检测试剂盒由北京贝瑞和V的特异性和灵敏性达到99%以上[1‐3],作为一线的康公司提供,羊水细胞培养基购自河南赛诺特生物技产前筛查技术已广泛应用于临床,有效缓解了产前术有限公司,染色体核型分析系统(120全自动扫GSL诊断压力。但普通检测为低深度测序,筛查片和分析系统)购自德国公司NIPTCytoVisionLeica范围仅限于上述3个染色体非整倍体异常的产前筛三、研究方法查。随着分子检测技术的发展和人们对出生缺陷防1.‐检测:用管采集孕12~28NIPTplusStreck控需求的提高,普通无创产前筛查已不能满足临床周孕妇外周血10,2~8℃临时保存,72内分离mlh需求。扩展性(‐)通过提高测序深血浆,使用配套试剂盒进行胎儿游离提取、文NIPTNIPTplusDNA度,将筛查范围扩展到其他染色体非整倍体异常和库构建,所得文库进行高通量测序。下机数据进行基因组拷贝数变异(,生物信息学分析,计算每条染色体值,(-3,3)为copynumbervariationsZ)。本研究对我院行‐检测的28231低风险范围,≥3或≤-3为非整倍体高风险。:对‐检测高风险孕妇召NIPTplus诊断结果统计分析,探讨‐检测在胎儿染回并遗传咨询,知情同意后在孕18~28周间行羊膜NIPTplus色体异常产前筛查中的临床应用效果。腔穿刺术,采集3管10的羊水,两管用于羊水脱ml落细胞培养进行染色体核型分析,1管用于提资料和方法DNA取进行全基因组拷贝数变异分析(‐)。(1)羊CNVseq一、研究对象水脱落细胞传代培养2周后收获制片,染色体核型选择2017年1月至2021年12月在甘肃省妇分析按照技术常规对每份样本至少计数20个、分析幼保健院医学遗传学中心进行‐检测的5个核型,嵌合体至少计数50个核型;(2)采用NIPTplus孕妇作为研究对象。试剂盒,按照操作流程进行提取、文库CNVDNA纳入标准:(1)孕周在11周以上;(2)单胎或双构建、高通量测序,下机数据进行生物信息学分析,胎妊娠;(3)未进行血清学唐氏筛查或筛查结果为低获得每条染色体的数据信息。CNVs风险孕妇;(4):‐检测结果低风险孕妇根据NIPTplus风险,但知情同意后要求无创检测的孕妇。保险理赔信息统计假阴性情况,高风险孕妇通过临DNA排除标准:(1)夫妻双方或一方有明确染色体异床病史跟踪和电话随访得出阳性预测值()和妊PPV常;(2)生育过染色体异常子代的孕妇;(3)孕早期产娠结局。前超提示颈项透明层()≥;(4)一年内BNTmm结果有异体输血、移植手术、细胞或免疫治疗等对本检测结果有干扰者。一、一般资料本研究经甘肃省妇幼保健院伦理委员会批准进本研究共收集到28231例进行‐检NIPTplus行。所有患者均签署知情同意书。测的孕妇的临床信息。受检孕妇年龄16~55岁,平二、主要试剂与仪器均年龄(±)岁;孕周11周~32周,平均生殖医学杂志2023年3月第32卷第3期·341·孕周(±)周。%。确诊胎儿染色体异常孕妇中,13/18/21‐二、‐检测与产前诊断结果三体62例、7‐三体2例、性染色体异常43例、Vs在28231例进行‐检测的孕妇中,异常64例,%、%、%、NIPTplus574例检测结果为‐高风险,%;确诊45,0/47,/47,/47,%;426例高风险孕妇接受产前羊水诊断,确诊4种性染色体异常核型,47,的最高,45,XYYPPV胎儿染色体存在异常孕妇171例,阳性预测值为0的最低。检测及诊断结果详见表1。XPPV表1‐检测及产前诊断结果NIPTplus‐产前诊断妊娠结局异常类别NIPTplus高风险高风险率(%)羊水穿刺确诊(%)失访终止妊娠继续妊娠PPV13/18/;.;.;.;.;.;.;.;.‐;.+;.+;.+();.;.≥;.1~;.备注:,同时存在两条或两条以上染色体高风险。Tcompound三、‐对双胎妊娠和嵌合体检出情况例选择继续妊娠,9例失访。64例胎儿存在常染色NIPTplus本研究共有1153例双胎妊娠孕妇,其中体非整倍体异常的孕妇中,仅1例选择继续妊娠,胎‐检出高风险25例,%;儿染色体核型为47,,+21[20%]/46,NIPTplusXNXN19例孕妇接受产前羊水诊断,确诊胎儿染色体存在[80%];43例胎儿性染色体异常的孕妇中,12例选异常的孕妇11例,%;确诊胎择继续妊娠,47,和47,两种异常核型胎XXYXYY儿嵌合型染色体异常的孕妇9例,性染色体嵌合异儿的继续妊娠比例较高;64例胎儿异常的孕CNVs常最多,%妇中,44例选择继续妊娠,包括26例经夫妻双方外(表2、3)。周血检测证实胎儿染色体异常为父母遗传CNVs四、随访结果(24例母源性、2例父源性)。60例(3例双胞胎异27657例‐检测低风险孕妇未见保常)新生儿中,1例(双胎妊娠8号孕妇左胎)出生后NIPTplus险出险案例,默认为无假阴性漏筛。171例确诊胎有唇腭裂、左眼异常、先心病等临床症状,其余未见儿染色体异常的孕妇中,有107例选择终止妊娠,57明显异常。·342·生殖医学杂志2023年3月第32卷第3期表2双胎妊娠‐检测高风险产前确诊病例情况NIPTplus病例‐检测结果羊水核型/检测结果妊娠结局V118三体高风险47,,+18(左胎);46,(右胎)胎死宫内XNXN4218三体高风险47,,+18(左胎);46,(右胎)人流减胎XNXN43‐46,(左胎);45,0[20%]/46,[80%](右胎)继续妊娠ChrXXNXXN44+47,(双胎异常)人流ChrXXXX45+()46,(左胎);47,(右胎)‐(左胎);‐(右胎)继续妊娠qqdelMbqqdelMb妹乔4b^(左胎);46,(右胎)‐‐(左胎);46,(右胎)继续妊娠ppdelMbppdelMbXN>34# :*‐(双胎异常)继续妊娠qdupMbqqdupMb鼢4ǐ0媼;(双胎异常)继续妊娠pdupMbpdupMb>妸34#(左胎);(右胎)继续妊娠pdupMbpdupMbpdupMb>妸34#档表3‐检测高风险产前确诊染色体嵌合型异常病例情况NIPTplus病例‐检测结果羊水核型/检测结果妊娠结局V121三体高风险47,,+21[20%]/46,[80%]继续妊娠XNXNC221三体高风险47,+21[12%]/46,[88%]人流XNXNC3‐45,0[10%]/46,[90%]继续妊娠ChrXXXNC4‐45,0[15%]/46,[85%]人流ChrXXXNC5‐45,0[70%]/46,[30%]失访ChrXXXNC6+47,[30%]/46,[70%]继续妊娠ChrXXXXXNC7‐45,0[20%]/46,[80%]‐,‐,,+7[40%]/46,[60%]‐(),‐,,+7[10%]/46,[90%]人流ppdupMbfetalqqdupMbXNXN览C乔怂L6h眄为18/0/21/13。提示胎儿染色体数目异常讨论TXTT可随机发生于每条染色体,但13/18/21染色体以外本研究对28231例孕妇外周血样本进行的其他常染色体数目异常往往引起胎儿早期流产,‐检测,%,%。其中13/18/21三体复合高体高风险率极低,我们确诊的2例7‐%,%,符合嵌合型三体。对胎儿检测的存在NIPTSCAsPPV国家2016年发布的《孕妇外周血胎儿游离产较大差异[8‐10],主要原因是存在多种核型异DANSCAs前筛查与诊断技术规范》%、阳常,检测对性染色体数目减少的较低,NIPTPPV性预测值不低于50%的要求。确诊胎儿染色体异对性染色体数目增加的效果较好[11]。本研究中确常孕妇中,13/18/21‐%,其他染色诊胎儿孕妇43例,%,%,提示‐检测除了对等[12]%接近。4种异常核NIPTplusZhao常见的3种染色体三体具有良好的灵敏性和特异性型(45,0/47,/47,/47,)的分XXXXXYYXXYPPV外,对其他染色体异常也具有良好的检出率,%、%、100%、%。造成45,显的临床应用价值和必要性。0假阳性显著高于其他亚型的原因可能与发生X在28231例检测结果中有8例其他常染色体45,0限制性胎盘嵌合的概率比其他亚型高有X非整倍体高风险,%,产前确诊2关[13],也与女性随年龄增加,体内细胞丢失一条X例7‐三体。有研究显示[4‐7],孕早期(<12周)流产染色体,变成嵌合体的概率增加有关[14]。确诊胎儿胎儿染色体数目异常可见于所有染色体,主要为孕妇64例,%,与文献报CNVsPPV16/0/22/15,而孕中期(12~27周)流产主要道[15‐16]相一致。按片段大小分类统计,染色Vs生殖医学杂志2023年3月第32卷第3期·343·[].,2020,14:≥%,1~5的cityinChinaJHumGenomicsMbPPVMb[3],,,.‐%,提示‐检测对小片段LuWHuangTWangXRetalNextgenerationPPVNIPTplus:‐36,913,sequencingafollowupofsingletonpregnancieswith具有更好的阳性预测值该结果与[].CN[1V7]sWangnoninvasiveprenataltestingincentralChinaJJAssist等的研究结论相符。经遗传咨询后我们对确诊,2020,37:3143‐,有24例母[4]吕杰忠,莫晓珊,陈颖,[].中华医学遗传学杂志,2016,33:581‐,且携带片段长度均<5。JMb[5],,,.双胎妊娠是‐检测慎用指标,本研究RavitskyVRoyMCHaidarHetalTheemergenceandNIPTplus[].28231例孕妇中双胎妊娠1153例,检出高风险25globalspreadofnoninvasiveprenataltestingJAnnuRev,2021,22:309‐,%。11例双胎妊娠孕妇被确诊[6],,,.opy胎儿染色体存在异常,%;确诊嵌合型PPVnumbervariationinmiscarriagesduringearlyandmiddle9,,[].,2021,12:732419.[7],,,.%,3号双胎妊娠DaiRXiQWangRetalChromosomalcopynumber孕妇染色体异常胎儿确诊为45,0[20%]/46,variationsinproductsofconceptionfromspontaneous‐[].XXNabortionbynextgenerationsequencingtechnologyJ[80%]。未发现漏诊病例,说明‐对双胎(),2019,98:。[8],,,.DengCZhuQLiuSetalClinicalapplicationof,对确诊胎儿妊娠结局随访结果显示人们对染noninvasiveprenatalscreeningforsexchromosome50,301:色体异常胎儿的接受程度受以下因素的影响:(1)疾aneuploidiesinpregnanciesinitialexperienceina[].,2019,9:,常染色体非整倍体异常往往导致患儿严ChinesehospitalJSciRep[9],,,.重畸形和智力低下,确诊的常染色体异常胎儿,仅1PangYWangCTangJetalClinicalapplicationofnoninvasiveprenataltestinginthedetectionoffetal例继续妊娠,且为47,,+21[20%]/46,[].,2021,14:31.[80%];(2)胎儿性别,性染色体异常胎儿中,核型为[10],,,.ZhangBLuBYYuBetalNoninvasiveprenatalscreening47,和47,monsexchromosomeaneuploidiesfrommaternalXXYXYY[].,2017,45:621‐;(3)孕妇年龄和生育力,如双胎妊娠8号孕bloodJJIntMedRes[11]张玉鑫,闫露露,刘颖文,,存在生育障碍,辅助生殖后左侧胎儿孕中期确色体异常的价值[].中华医学遗传学杂志,2020,37:621‐,致病性明确且产前[12],,,.MbZhaoGDaiPWangCetalClinicalapplicationof超声已提示胎儿存在异常,遗传咨询后仍选择继noninvasiveprenataltestingforsexchromosomeaneuploidies[].(),2022,8:。incentralChinaJFrontMedLausanne[13],,,.综上所述,‐对单双胎妊娠中胎儿染ReissREDiscenzaMFosterJetalSexchromosomeNIPTplus:色体数目异常、和嵌合体异常都有着良好的aneuploidydetectionbynoninvasiveprenataltestinghelpful?[].,2017,37:515‐,是一种高效的产前筛查手段,具有良好的[14],?‐,.‐JelsigAMBrndumNielsenKTümerAZXchromosome临床应用前景;但其结果容易受限制性胎盘嵌合和‐[].losscanbeanagerelatedphenomenoninwomenJUgeskr,2018,180:,筛查结果高LaegerV风险时,有必要进行侵入性产前诊断;胎儿确诊[15]陈艺升,王菲菲,陆娄恺奕,[].中华预防医学杂志,2021,55:1491‐,对孕妇夫妻双方进行相关遗传学检查,明JCNVs[16],,,.确变异来源,能为产前遗传咨询提供帮助。LiuSYangFChangQetalPositivepredictivevalueestimatesfornoninvasiveprenataltestingfromdataofa[].prenataldiagnosislaboratoryandliteraturereviewJMol【参考文献】,2022,15:29.[17],,,.‐WangWLuFZhangBetalClinicalevaluationofnon‐[1]陈芳,谭美华,许艳文,[].,2022,性分析及挖掘[].中华医学遗传学杂志,2020,37:1074‐[2],,,.‐17:‐invasiveprenatalservedasafirsttierscreeningtestfor21,18,13[编辑:侯丽]trisomyandsexchromosomeaneuploidyinapilot