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复方口服避孕药预处理后促排卵过程中PCOS患者发生薄型内膜的相关因素分析.pdf

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】的内容,可以使用淘豆网的站内搜索功能,选择自己适合的文档,以下文字是截取该文章内的部分文字,如需要获得完整电子版,请下载此文档到您的设备,方便您编辑和打印。万方数据患者发生薄型内膜的相关因素分析复方口服避孕药预处理后促排卵过程中,张岚,余红,李玉立,殷菲,陈杰,詹超武,生殖医学杂志年碌淼期【摘要】目的探讨性激素水平异常的多囊卵巢综合征患者使用复方口服避孕药ご砗蟠倥怕阎瘟时发生薄型内膜的影响因素及其对妊娠结局的影响。方法选取年轮略谖以壕驼锏男约に厮揭常的例患者个促排卵周期Q芯慷韵螅蠧预处理,待激素水平降至正常后给予促排卵治疗;并根据个周期和正常个周期。比较两组患者的一般资料、促排卵结局及妊娠结局。个周期出现薄型内膜,发生率为.%。薄型内膜组与正常内膜组的年龄、体质量指数癈时长比较均无显著性差异.⌒湍谀ぷ榈目姑缋展芗に水平、停背ぁ⒛虼傩运用量、褂寐始按倥怕亚一周期孕***⒒铺迳伤柏***骄尴灾圆钜。多因素回归分析发现,促排卵前一周期是否使用孕***⌒湍谀ぷ橛胝D谀ぷ榈呐咛プ糯猜省⒘俅踩焉锫省⑷⒘俅踩焉锫始盎畈示灾哂谖从迷型;结论对于ご砗竽庑写倥怕阎瘟频腜颊撸S肅后先给予孕激素转化内膜再促排卵,以及适当使用促性腺激素联合促排卵,可以减少薄型内膜发生并提高内膜容受性,改善妊娠结局。,,猯琘丁珻琙篢篠—痡..—...吆械诙嗣褚皆荷骋窖Э疲吆促排卵周期中卵泡直径时或⑸淙漳谀ず穸炔煌蟹肿椋罕⌒湍谀ぷ内膜厚度内膜组谀ず穸结果龃倥怕阎芷谥校者.【关键词】多囊卵巢综合征;复方口服避孕药;薄型子宫内膜【中图分类号】.【文献标识码】—’..瑃,,甌【基金项目】芜湖市科技计划项目—【收稿日期】——;【修回日期】【作者简介】张岚,女,安徽人,硕士,副主任医师,生殖医学专业·,往往需进行促排卵治疗达到助孕目的。伴有高雄激素及高黄体生成素血症的患者,在异常激素水平的影响下容易出现卵泡发育障碍柿俅惨缴诖倥怕前,常使用复方口服避孕药运墙薪敌预处理。既往研究发现,氖褂每赡芑崦飨约低子宫内膜厚度N=徊搅私釩预处理对患者促排卵过程中内膜厚度及临床结局的影响,本研究选取性激素异常的患者为研究对象,观察其经过ご砗笤俅倥怕咽北⌒妥庸内膜的发生情况及妊娠结局,并对相关因素进行探讨,以期寻找可能预防薄型子宫内膜发生、改善妊娠结局的处理方式。资料与方法一、研究对象选取年轮略谖以荷医学科就诊的性激素水平异常的患者共例为研究对象个促排卵周期炅岁。纳入标准:甓嗄衣殉沧酆险髡镏内分泌专家共识刑岢龅腜锒媳曜迹卑有雄激素和/或基础升高和./、基础痠。或/;喜辉兄⒄锒锨矣猩G螅患者对预处理药物及促排卵药物的使用均知情同意。排除标准:渌诜置诩膊∫鹦奂に匾斐患者;庸渎压艿庥驮煊疤崾竞喜⒂泄换输卵管不孕因素;紊龉δ芤斐;蚬籼逯收摺本研究经医院伦理委员会审核批准。根据促排卵治疗周期中卵泡直径或⑸淙漳谀ず穸炔煌蟹肿椋罕⌒湍谀组谀ず穸个周期和正常内膜组膜厚度个周期。二、治疗过程所有患者确诊后均接受健康生活方式宣教,建议调整饮食结合运动减重,肥胖或超重患者体重降低至少ヒ陨希倥怕亚翱崭寡L恰⒁鹊核厮平控制在正常范围。瓹预处理:选用屈螺***炔雌醇片潘悦;拜耳,德国谠戮诳J伎诜片/生殖医学杂志年碌淼期..—,瑃./,篎,琭琣琣篜;;,.,,:·万方数据开始下一周期治疗;根据复查激素水平决定治疗周期。一般治疗个周期不等,复查雄激素及降至正常范围后停药。倥怕咽被***桨福捍倥怕汛釉戮闯被虺药性出血时启动。若连续促排卵鲋芷谖慈焉铮暂停促排卵治疗,休息鲋芷诤笤俅纹舳>咛分为以下智榭觯篊停药出血即开始促排卵;R┖蠡虼倥怕研菹⑵冢蟀胫芷诳诜厍***镘酵ǎ谎排啵衫转化内膜,撤退性出血时再启动促排卵;R┖蠡虼倥怕研菹⑵冢戮然来潮时再促排卵。具体方案:;若第天仍无优势卵泡发育则予以小剂量递增方案肌肉注射尿促性腺激素,珠海丽珠雅莩墒旌笞⑸銱并指导同房。排卵后给予口服地屈孕***铺支持。两周后测血匀范ㄊ欠袢焉铮粞痠。为未妊娠,停用地屈孕***,等待月经来潮后再次促排卵;血疞为性,继续黄体支持并随访孕期相关指标。⌒湍谀ふ锒霞按恚好扛龃倥怕阎芷谥芯动态观察卵泡发育及内膜生长情况,当卵泡直径时或⑸淙漳谀ず穸热,则定义为薄型内膜。若发生薄型内膜,则采取相应方法改善内膜容受性,如口服雌二醇或宫腔灌注粒细胞集落刺激因子进行治疗,排卵后仍指导同房试孕。三、观察指标⌒湍谀し⑸榭觯杭锹急⌒湍谀し⑸怕亚***⑸⌒湍谀さ闹芷谑苤芷谑。话阕柿霞按倥怕呀峋郑杭锹蓟颊叩呐怕崖谐墒炻雅莘⒂⑴怕训闹芷冢苤芷谑、年龄、体质量指数⒖姑缋展芗に水平、坝胧状未倥怕阎芷诘幕、、平,以及褂檬背ぁ⑼时长倥怕咽本离最后畏胏的时长⒋倥怕咽盚使用率褂肏的周期数/总周期数捌骄昧俊促排前一周期孕***使用率。焉锝峋郑憾匀焉镎呙芮兴娣弥辽锹生化妊娠狧阳性但醇谠心、临床妊娠狧阳性且录谠心、胎停讶范俅踩焉锖笈咛ネV狗⒂蛐墓懿ǘ情况,计算着床率狧阳性周期数/总周期数⒘俅踩焉锫临床妊娠周期数/总周期数⑷焉丢失率生化妊娠ネ周期数/总周期数盎产率竦没畈芷谑苤芷谑。四、<屏孔料以均数±标准差±表示,组间比较行煅椋计数资料以频数硎荆榧浔冉闲衳检验;将组间比较中差异显著的单因素纳人多因素回归分析,分析薄型子宫内膜的独立影响因子。.为差异有统计学意义。一、患者一般资料例患者中,褂檬背ぷ疃个月,最长鲈拢淮倥怕阎瘟谱钌个周期,最多鲋芷冢累计促排卵鲋芷凇4倥怕阎蠬使用率为.%怕崖饰共有个周期出现薄型内膜,发生率为.%整体胚胎着床率为.%俅踩娠率.%焉锒J.%,活产率.%二、不同促排卵时机的薄型内膜发生情况比较不同促排卵时机后薄型内膜发生率,结果显示,停用纯J即倥怕训闹芷芬┏血促排约巴R┖笤戮匀焕闯笔贝倥怕训闹芷戮匀焕闯贝倥薄型内膜发生率较高,而后使用孕***行经再促排卵后孕***再促排连续促排卵的至少第芷前一周期已黄体支持薄型内膜的发生率较低三、不同内膜厚度组问一般资料及促排卵情况比较龃倥怕阎芷谥校鲋芷诔鱿直⌒湍谀ぃ鲋芷谖UD谀ぁA阶楸冉戏⑾郑⌒湍谀生殖医学杂志年碌淼期结果表煌倥怕咽被谋⌒湍谀し⑸时冉螮%注:各不同促排卵时机的薄型内膜发生率比较,.。,×万方数据组的健⑼时长、昧俊使用率及促排卵前一周期孕***、不同内膜厚度组间褂们昂笮约に厮平比较薄型内膜和正常内膜两组患者间褂们后的癟水平比较均无显著性差异五、多因素回归分析将薄型内膜和正常内膜两组患者间差异显著的霰淞⑼时长、昧考按倥卵前一周期孕***使用率扇攵嘁蛩豅毓分析,结果显示促排卵前一周期是否使用孕***及促排卵周期中昧渴潜⌒湍谀し⑸⌒湍谀し⑸谋;因素六、不同内膜厚度组间妊娠结局比较薄型内膜和正常内膜两组患者间胚胎着床率、临床妊娠率、。比较七、前一周期孕***使用与否的妊娠结局例患者的鲋芷谥校鲋芷谠诖排卵前一周期使用了孕***褂迷型W,个周期生殖医学杂志年碌淼期表煌谀ず穸茸橐话阕柿媳冉蟍±,行注:与正常内膜组比较,”表煌谀ず穸茸镃前后性激素水平比较土表⌒湍谀び跋煲蛩氐亩嘁蛩鼗毓榉治表⌒湍谀ぷ橛胝D谀ぷ槿焉锝峋直冉%万方数据促排卵前一周期未使用孕***从迷型W。使用孕***组的着床率、临床妊娠率及活产率均显著高于未用孕***。讨是一类伴有排卵障碍及代谢异常的综合征,严重影响女性身心健康及生育能力,很多患者伴有高雄激素及高血症,高又可以进一步增加雄激素的分泌,过多的雄激素在卵巢中能抑制卵泡发育,引起卵泡闭锁;不仅阻碍优势卵泡的形成和排卵,还可导致卵母细胞质量下降此,临床上对于有生育要求且不能恢复自发排卵的患者,经常在促排卵治疗前采用薪敌处理。薄型子宫内膜是在辅助生殖技术U时,超声检查发现的一类影像学表现。年中华医学会生殖医学分会《辅助生殖技术中异常子宫内膜诊疗的中国专家共识》提出在凶庸内膜厚度为薄型子宫内膜R虼耍颐将排卵前监测的子宫内膜厚度,或⑸淙盏子宫内膜厚度设为是否薄型子宫内膜的界定值。氖褂檬堑贾卤⌒妥庸谀さ囊蛩刂一。既往研究报道,┑炷谀ず穸瓤降为..。诮档托奂に赝可抑制内膜腺体增殖,使腺体分泌减少、腺体/问质比例偏低,间质水肿、蜕膜化,内膜血管减少并萎缩。本研究结果显示,使用ご淼乃谢颊在之后的促排卵周期中,薄型内膜发生率为.%;薄型内膜组与正常内膜组比较,停长显著缩短%,提示使用蠖唐谀诮行促排卵,可能由于阅谀さ囊种泼挥型耆ń除,增加了排卵前薄型内膜发生的几率。另外,薄型内膜组的揭嘞灾陀谡D谀ぷ,但目前尚未见报道阐述氡⌒湍谀ぶ间的关系,故仍需进一步的研究来求证。由于内膜厚度与卵泡发育相对应,优势卵泡直径和雌激素水平与内膜厚度密切相关,本研究记录了优势卵泡直径,但因为扳机时卵泡直径基本都在,促排卵患者间基本无多大差异,故未将优势卵泡直径纳入统计;另外,由于部分薄型内膜患者给予了雌激素治疗,扳机时检测的血雌激素水平可能受到外源性药物影响而出现波动,故亦未纳入统计。本研究中氖褂弥芷谥饕8莼颊呒に水平的改善程度决定,个体差异导致达到疗效的时间不同,药物使用周期数就存在差异;根据每周期患者是否妊娠而决定是否进行下一周期促排卵,因此促排卵周期数存在差异;昧扛莼颊咛逯亍卵巢反应不同而存在区别;虽然每一个后半周期孕***的用量是基本一致的,但累积周期可能不同。以上因素均存在不统一的情况。因此本研究进行了多因素分析,并将褂檬背ぁ⑼时长均纳人计算,以期减少混杂因素的干扰。本研究结果显示,正常内膜组的昧肯著高于薄型内膜组,促排卵治疗前一周期孕***,这两个因素与薄型内膜的发生有着密切联系。峭庠葱缘闹苯哟碳ぢ殉的促性腺激素,通过刺激卵泡的募集、生长和成熟诱导排卵。有研究显示苡行г黾哟倥怕阎芷成熟卵泡的数量,ビ没蛄:侠辞蚓欣于调节患者的血清性激素水平,且联合方案更有利于改善患者机体内分泌紊乱状况1狙芯结果表明,氖褂没箍梢约跎俦⌒湍谀さ姆生,有利于改善促排卵时的子宫内膜环境,值得推荐用于患者的促排卵方案。此外,女性体内的雌、孕激素会刺激子宫内膜上的雌、孕激素受体,如果上述激素减少,均可引起内膜增生不良。排卵障碍的患者由于子宫内膜长期仅受雌激素作用而无孕激素拮抗,导致雌激素调控的富半胱氨酸蛋白、雌激素受体在子宫内膜着床窗口期呈现高表生殖医学杂志年碌淼期表倥怕亚笆褂迷型W楹臀从迷型W榈娜焉锝峋直冉%论注:与未用孕***组比较,”万方数据达籆的使用可能导致机体内分泌紊乱、孕激素不足,孕激素受体不能被有效激活接受激素刺激I鲜鲆蛩囟阅谀さ挠跋炀稍斐勺庸谀と受性下降、受精率及受孕率降低6狙芯恐校促排卵前一周期给予孕激素治疗,可能改善体内孕激素缺乏的状况,促进内膜良性增生,在后续促排卵时明显减少薄型内膜的发生率。薄型内膜是否影响育龄女性的妊娠与活产结局,目前的观点尚不统一。国外有学者统计了患者促排卵后的排卵率可达%以上,而妊娠率仅为饪赡苡隤颊咦庸谀と菔苄圆涣有关换褂醒芯咳衔狿颊吒吲怕训腿焉锏发生与子宫内膜容受性降低密切相关?。内膜厚度只是子宫内膜容受性的指标之一,虽然《辅助生殖技术中异常子宫内膜诊疗的中国专家共识》刑出了薄型内膜的定义及诊断标准,但不建议仅依据子宫内膜厚度来评估子宫内膜容受性、预测妊娠结局或取消胚胎移植周期。且薄型子宫内膜对妊娠结局影响的文献资料几乎均是关于患者,少有门诊单纯促排卵治疗患者或自然妊娠女性相关的数据。既往有文献报道胚胎移植后成功妊娠的最薄内膜仅为,官腔内人工授精后成功妊娠的最薄内膜为。本研究中例患者个周期恼辶俅踩焉锫为.%,略高于前述国外学者的研究结果薄型内膜组与正常内膜组的着床率、临床妊娠率、。且发生薄型内膜后可以采取一定措施改善内膜容受性,本研究中薄型内膜组与正常内膜组相当的妊娠率可能也与后续的药物治疗措施有关。本研究还将促排卵前使用孕***的周期与促排卵前未使用孕***的周期进行比较,结果发现使用孕***组的着床率、临床妊娠率及活产率均显著高于未用孕***:一是促排卵前一周期的孕激素治疗延长了停用娇J即倥怕训氖奔洌欢窃屑に氐淖饔每能改变了子宫内膜容受性,对后一周期的促排卵结局有积极的影响。女性子宫内膜上皮细胞与内膜基质细胞共同营造适合胚胎着床的内膜环境,孕激素相关信号通路可能在其中发挥重要作用患者的持续性排卵障碍可能导致黄体发育受损,孕激素水平降低,继而影响良性子宫内膜容受性的建立。有研究发现,孕激素可诱发子宫内膜虻谋泶風龋欢鳬可以通过与其受体的相互作用,介导子宫内膜基质细胞的增殖?。这种俳纳掀ひ换氏嗷ソ流,可以改善子宫内膜容受性和着床条件,对调控孕激素及其受体水平在内膜细胞问的作用以及维持正常内膜容受性均有重要影响,对内膜基质细胞蜕膜化以及胚胎植入也十分重要?。因此,对促排卵的患者进行孕激素支持是有益的。在停用南乱恢芷诨蛟诨颊叽倥怕鸭湫F冢韬蟀周期孕激素治疗以转化内膜、改善子宫内环境,对后续的促排卵成功也是有利的。但是否在促排卵前一周期给予孕***对妊娠丢失率的影响并不明显,说明患者的妊娠丢失可能存在遗传因素的干扰以及其他内分泌因素的共同影响。综上所述,氖褂靡欢ǔ潭壬显黾恿嘶颊的薄型内膜发生率,但薄型内膜本身并非影响妊娠结局的决定性因素,且可以通过相关治疗进行改善,其对患者促排卵治疗后的妊娠结局未产生显著影响;氖褂檬背び氡⌒湍谀さ姆⑸廾飨关联,但停药时问延长可能更有利于内膜抑制的恢复从而改善内膜厚度及容受性。行ご砗促排卵的患者在促排卵前用孕激素转化内膜以及在促排卵周期联合应用杉跎俦型内膜的发生,且已使用孕激素转化内膜的患者,在下一个周期的促排卵治疗中可能获得更好的妊娠结局。生殖医学杂志年碌淼期,而.【参考献】叛粞簦煅簦奂に囟月雅莘⒂挠跋旒捌湓诟ㄖ臣术中的应用泄居捉】笛芯浚——疗的中国专家共识骋窖г又荆菅扪蓿让追伊:先司诖傩韵偌に囟远嗄衣殉沧酆险患者促排卵的效果分析谢Hn?埔窖В响因素研究进展噬辰】担苹又荆文瓼跃玻乒锖O瑁龋ㄖ臣际踔幸斐W庸谀ふ苕海哲牵跸郏嗄衣殉沧酆险髦伦庸谀げ”湎喙赜,甇,,:.,刘军莲,马兰,.:..甁.:嗉盒は註琕琒,珻琄珼,琇琂琄琀,琖琫/甈琘·.琇,,:—.—,,:.,,—琙—甃—甋..:,,:,簃,:—.珹.,,:.