文档介绍：该【GnRH-a预处理和BMI对PCOS患者首次冻融胚胎移植周期妊娠结局的影响 】是由【学习一点】上传分享，文档一共【8】页，该文档可以免费在线阅读，需要了解更多关于【GnRH-a预处理和BMI对PCOS患者首次冻融胚胎移植周期妊娠结局的影响 】的内容，可以使用淘豆网的站内搜索功能，选择自己适合的文档，以下文字是截取该文章内的部分文字，如需要获得完整电子版，请下载此文档到您的设备，方便您编辑和打印。:..·1798·生殖医学杂志2023年12月第32卷第12期GnRH—a预处理和BMI对PCOS患者首次冻融胚胎移植周期妊娠结局的影响王睿,刘彬。,徐琳【哈尔滨医科大学附属第一医院生殖医学科。哈尔滨15O(101)【摘要】目的探讨长效促性腺激素释放激素激动剂(GnRH—a)预处理及体质量指数(BMI)埘多囊卵巢综合征(PC()S)全胚冷冻患者首次冻融胚胎移植(FET)周期妊娠结局的影响。方法回顾性队列研究分析2017年1月至2021年12月在本中心新鲜周期全胚冷冻行首次FET助孕的438例PC()s患者的临床资料。根据内膜准备方案分为激素替代组(替代组,330例)和降渊节+激素替代组(降渊组,108例);根据BMl分为正常体重组(BMI<24kg/m2,226例)和超重/肥胖组(BMI≥24kg/m2,212例)。比较各组患者的基线资料和临床妊娠结局,并通过多凼素修正泊松回归分析影响活产和流产的凶素。结果降调组的胚胎植人率、临床妊娠率、持续妊娠率和活产率有高于替代组的趋势,而流产率有低于替代组的趋势,但差异均无统计学意义(P>);超重/肥胖组的晚期流产率显著高于正常体重组(%%,P—),活产率显著低于正常体重组(%%,P—);超重/肥胖组的胚胎植人率、临床妊娠率、持续妊娠率均低于正常体重组,但差异均无统计学意义(P>)。多因素修正泊松回归分析显示,BMI[RR—,95%CI(,),P—],95%CJ(,),P—]是活产的独立影响因素;BMI也是流产的独立影响因素,BMI每增加1妇/m2,流产几率上升13%,95%C』(,),P—]。结论对于新鲜周期全胚冷冻、首次行FET治疗的Pc()s患者,GnRHa预处理并不能明显改善妊娠结局;高BMI是影响活产的高危因素,控制体质量可以改善Pc()s患者冻融胚胎移植的妊娠结局。【关键词】多囊卵巢综合7【F;冻融胚胎移植;体质量指数;降调节;活产;流产【中图分类号】【文献标识码】人EffectsofGnRH—esoffirstfrozen—thawedembryotransfercycleinPCoSpatientsWANGRMj,L,UBi”。,XL『,。砌Dep∞rtrne7ltt’fReprodHcti砌eMedict7le,FirstAffitiutedHOspitnloj。HnrbinMediculUniuersity,H娃rbiH150001【Abstract】obtjective:T。investigatetheeffects。flongactingGnRHag。nist(GnRHa)pretreatmentandbodymassindex(BMI)onthepregnancy。utc。mes。fthefirstfrozenthawedembryotransfer(FET)cycleintswithp01ycysticoVarysyndromc(PC()S).Methods:Aretr。spectivec。h。rtstudywasconductedtoanalyzetheclinicaldata。f438PC()(HRTgroup,”一330)andGnRHa+HRTgroup(d。wnregulaliongroup,门一108)acc。rdingtotheendometrialpreparationprotoc。。BIvIIleVels,thepatientsweredividedinlonormalweightgroup(BMI<24kg/m2,”一226)andoVerweight/obesitygroup(BMI≥【收稿日期】20230530;【修回日期】2023083l【基金项目】哈尔滨医科大学儿科学专项基金(31021220014)【作者简介】土睿,女,黑龙汀哈尔滨人,硕上,主治医师,生殖内分泌学专、lk.(“通讯作者)万方数据:..生殖医学杂志2023年12月第32卷第12期24kg/m2,”一212).Baselinedataandclinicalpregnancyoutc。paredbetweenthegr。ups,andmultiVariatemodifiedPoissonregressi。:Theimplantati。nrale,clinicalpregnancyrate,。ngoingpregnancyrateand1ivebirlhrateofd。wnregulationgroupwerehigherthanthoseofHRTgr。up,andtheab。rti。nratewas10werthanthat。fHRTgr。up,butthedifferencewasn01significant(P>).Theoverweight/obesitygrouphadsignificantlyhigherlateabortionratethanthen。rmalweightgr。up(%%,)andsignificantly10wer1ivebirlhratethanthenormalweightgroup(%%,P—).Theimplantati。nrate,clinicalpregnancyrateandongoingpregnancyrateinoverweight/。besitygroupwere10werthanthoseofnormalweightgr。up,buttherewasnosignificantdifference(P>).ModifiedP。issonregressionanalysisshowedthatBMI(,95%CI—,P—)andendometrialthickness(RR—,95%(?J—,)wereindcpendentpredictorsoflivebirth,andBMlwastheriskfactorofmiscarriage,withanincreaseof1kg/m2inBMIass。ciatedwith13%increaseinmiscarriagc(RR—,95%CI—,P—).Conclusions:F。rPC()Spatientsunderg。ingfreshcyclewholeembryofreezingandthefirstFETt,GnRH——riskfactoraffectinglivebirth,suggestingthatweightcontr。lmayimprovethepregnancyoutc。mes。ffr。zenthawedembryotransferinPC():P。1ycysticovarysyndrome;Frozenthawedembry。transfer;Bodymassindex;Down—regulation;I。ivebirth;Abortion(,RrpⅢJMrJ2023,32(12):1798180j)多囊卵巢综合征(PC()S)是育龄妇女最常见的资料与方法内分泌代谢性疾病,也是引起无排卵性不孕的主要原因。PC()S患者属于卵巢高反应人群,在体外受一、研究对象及分组精(IVF)治疗周期中,常常为规避发生卵巢过度刺回顾性分析2017年1月至2021年12月于哈激综合征(()HSS)的风险而行全胚冷冻。而在首尔滨医科大学附属第一医院生殖医学科行首次个冻融胚胎移植(FET)周期,患者往往会对妊娠FET助孕治疗的PC()S患者的临床资料。数据来结局具有较高的期待。目前临床上针对PC()RM)数据者最常用的内膜准备方案是激素替代方案,而在库。纳入标准:(1)PC()S诊断根据2018年中华医激素替代治疗前是否需要促性腺激素释放激素激学会妇产科学分会内分泌学组制定的诊断标准M;动剂(GnRHa)预处理还存在争议。多个研究显(2)新鲜周期全胚冷冻,首次行FET;(3)移植胚胎示,对于曾有过移植失败史的PC()S患者,应用降均为卵裂期胚胎,且至少有1枚优质胚胎;(4)年调节方案准备内膜,可以改善FET妊娠结局1。2]。龄<40岁。排除标准:夫妻任何一方染色体异常,但是在首个FET周期,患者是否能从中受益还缺子宫内膜异位症,子宫腺肌病,输卵管积水,薄型子少临床证据。此外,PC()S患者常合并超重或肥宫内膜,宫腔粘连,黏膜下子宫肌瘤,子宫畸形,有复胖,尽管指南明确指出肥胖妇女在妊娠前应减重发性流产病史,或合并其他全身性疾病(如2型糖尿并改善生活方式_3J,但还是有很多患者没有将体病、高血压病、甲状腺疾病等)。该研究符合《赫尔辛重减到正常就急于进入周期治疗。凶此,本研究对基宣言》基本原则。新鲜周期全胚冷冻的PC()S患者首次FET周期的本研究共纳入438例PC()s患者,根据内膜准妊娠结局进行分析,着重关注内膜准备方案和体质备方案分为激素替代组(替代组,330例)和降调节+量指数(BMI)对活产的影响,以期为临床决策提供激素替代组(降调组,108例)。根据BMl分为正常参考。体重组(BMI<24kg/m2,226例)和超重/肥胖组万方数据:..生殖医学杂志2023年12月第32卷第12期(BMI≥24kg/m2,212例)。(RR)及其95%置信区问(CJ)。活产的同归模型中二、研究方法纳入了全部438例研究对象,:替代组于月经周期第纳入的是取得临床妊娠的患者。根据单因素同归分2~4天给予戊酸雌二醇(补佳乐,拜耳,德国)或17f3析结果和临床上的经验共识选择协变量。P<(芬吗通红片,雅培,美国)6mg/d,用药7d为差异有统计学意义。后复诊,根据内膜发育情况调整用药。当内膜厚结果度≥8mm且用药天数≥11d时,给予黄体******缓释凝胶(雪诺同,默克雪兰诺,德国)90mg/d联合一、研究对象的基线特征地屈孕***(达芙通,雅培,荷兰)10mgtid,或黄体***本研究共纳入438例新鲜周期全胚冷冻、首次针剂(浙汀仙琚制药)40mg/d联合地屈孕***20mg行FET治疗的PC()S患者。平均年龄(±)bid,进行内膜转化。卵裂期胚胎在内膜转化4d后岁,不孕年限为4(3,6)年,(,移植。降调组于月经第2~)kg/m2。BMI<24kg/m2者226例,%;GnRHa(醋酸亮丙瑞林,贝依,珠海丽珠),24kg/m2≤BMI<28kg/m2者158例,%;28~32d后开始激素替代治疗,后续操作同替BMI≥28kg/m2者54例,%,将后两者合并代组。为超重/肥胖组。:临床妊娠定义为胚胎438例患者巾临床妊娠率、持续妊娠率和活产率移植后5周超声下可见妊娠囊;%、%%;早期流产率和晚娠持续超过3个月;早期流产定义为临床妊娠后,%%。在发生晚期流产娠12周内发生的自然流产;晚期流产定义为妊娠的26例患者中,单胎和双胎妊娠各13例。晚期流12周至28周发生的自然流产;活产定义为妊娠28产原因包括:宫颈机能不全(16例)、胎膜早破(3例)、周后至少有1名活产婴儿分娩。胚胎停育(3例)、胎儿畸形(2例)、胎盘早剥(1例)、:主要观察指标为活产率,次要观妊娠期高m压(1例)。察指标为胚胎植入率、临床妊娠率、持续妊娠率、早二、替代组和降调组患者的一般临床资料和妊期流产率、晚期流产率,同时记录年龄、BMI、激素水娠结局比较平、内膜厚度等基线资料。各项观察指标的计算方两组患者问年龄、BMI、基础黄体生成素(I。H)法:临床妊娠率一临床妊娠周期数/移植周期数×和孕***(P)水平、转化日雌二醇(E。)以及移植胚胎100%;持续妊娠率一持续妊娠周期数/移植周期个数的差异均无统计学意义(P>);两组患者数×100%;早期流产率一早期流产周期数/临床妊间不孕年限(P—)、基础E:(P—)、转化娠周期数×100%;晚期流产率一晚期流产周期数/日I。H(P<)和P(P<)水平以及子宫内临床妊娠周期数×100%;活产率一活产周期数/移膜厚度(P<)的差异均有统计学意义(表1)。植周期数×100%;胚胎植入率一孕囊数/移植胚胎降调组的胚胎植入率、临床妊娠率、持续妊娠率数×100%。和活产率有高于替代组的趋势,而早期和晚期流产三、统计学分析率有低于替代组的趋势,但差异均无统计学意义(。采用>)(表2)。ShapiroWilk对计量资料进行正态性检验。对服从三、正常体重组和超重/肥胖组患者的一般临床正态分布的计量资料采用均数±标准差(~_±s)表资料和妊娠结局比较示,组间比较采用独立样本f检验。非正态分布定两组患者间年龄、不孕年限、(四分位法)[M(P。j,P。。)]表示,平、转化日的E:和P水平、转化日内膜厚度以及移组问比较采用Mannwhitneyu检验。计数资料用植胚胎个数的差异均无统计学意义(P>);两构成比或率(%)表示,组问比较采用卡方检验。分组患者间BMI(P<)、基础E。(P—)、转别以是否活产和流产为因变量进行多因素修正泊松化日I。H()的差异均有统计学意义回归,分析活产和流产的影响因素,计算相对危险度(表3)。万方数据:..生殖医学杂志2023年12月第32卷第12期·1801·表l替代组和降调组患者一般临床资料比较[(f±一),M(P:。,P?j),”(%)]注:与替代组比较,”P<,5P<。表2替代组和降调组患者的妊娠结局比较(%)表3正常体重组和超重/肥胖组患者的一般临床资料比较[(。F±s),M(P:。,P。j),n(%)]万方数据:..生殖医学杂志2023年12月第32卷第12期续表注:与正常体重组比较,。P<,。P<o.。01。超重/肥胖组的胚胎植入率、临床妊娠率和持续重组4例,超重/肥胖组9例。分别比较两组的单胎妊娠率有低于正常体重组的趋势,但差异均无统计妊娠晚期流产率及双胎妊娠晚期流产率,差异均无学意义(P>);超重/肥胖组的活产率显著低于统计学意义(P>)(表4)。在单胎和双胎妊娠正常体重组(P—);超重/肥胖组的晚期流产患者中,各有8例因宫颈机能不全发生晚期流产。率显著高于正常体重组(P—),而两组之间早在正常体重组的9名晚期流产患者巾,有4名流产期流产率无统计学差异(P>)。在晚期流产的原因为宫颈机能不全;在超重/肥胖组的17名患者26例患者巾,单胎妊娠13例,其巾正常体重组5巾,有12名流产原因为宫颈机能不全。因样本量较例,超重/肥胖组8例;双胎妊娠13例,其中正常体小,未行统计分析。表4正常体重组和超重/肥胖组患者的妊娠结局比较(%)(17/16j)(9/165)(5/112)(4/53)(137/226)超重/(16/137)(17/137)。(8/91)(9/46)(103/212)+注:与正常体重组比较,。P<。四、活产和流产影响凶素的修正泊松回归分析代入活产的回归模型中,结果显示,BMI和子宫内膜分别以是否活产和流产为因变量进行多因素修厚度是活产的独立影响因素。BMI每增加lkg/m2,正泊松回归,分析活产和流产的影响凶素。活产的活产几率下降5%;内膜厚度每增加1mm,活产几回归模型巾纳入了全部438例患者,而流产的回归率升高5%。将年龄、BMI、不孕年限和妊娠类型模型中纳入的是获得临床妊娠的302例患者。根据(单胎/双胎妊娠)代人流产的回归模型中,结果显示单因素回归分析结果和临床经验,将年龄、BMI、不BMI是流产的独立影响因素,BMI每增加1kg/m2,孕年限、移植胚胎数、子宫内膜厚度和内膜准备方案流产几率上升13%(表5)。表5妊娠结局影响因素的多因素修正泊松回归分析万方数据:..生殖医学杂志2023年12月第32卷第12期续表凶变量影响凶素BWaldRR(95%CJ)P值移植胚胎数(1枚“/2枚)O∞4O趵3lO9O8O,47O弘8转化日内膜厚度O%34拍21O—01OO,11O∞Pb内膜准备方案(替代“/降调)OM42卯5116O97,●38O¨6流产年龄O∞2O%9O97O91,●O4O弘1BMIO¨9l弱9ll3lO—0,●21O∞2不孕年限O∞5O∞91O1O91,●1OO眩rb妊娠类型(单胎“/双胎)O趼3l∞4O69;vvv(O41,●17O¨9注:“为对照,“P<。子宫内膜增生来改善内膜形态和宫腔微环境。既往讨论研究显示,对于曾有过移植失败史的PC()S患者,应一、(;nRH—a预处理对PC()S患者FET周期妊用降调节方案准备内膜,可以改善FET妊娠结娠结局的影响局u2I。而本研究对象为首次移植的PC()S患者,给在FET周期巾,对于无规律性排卵的PC()S患予GnRH—a预处理并没有明显改善妊娠结局。推者,临床上最常用的内膜准备方案是激素替代方案,测可能的原因为,我中心对于IVF术前超声检查提在激素替代治疗前是否需要GnRHa预处理目前示子宫内膜回声不均的患者,在进周期前常规行宫还存在争议。一些研究发现,GnRH—a预处理可以腔镜检查,发现内膜病变均处理后冉进入周期,这样改善PC()s患者FET周期的妊娠结局-。J,可能机可能在一定程度上使得GnRHa的优势作用不能制为:(jnRH—、增加内膜胞饮突充分体现。的数量、抑制子宫内膜炎症因子的表达来改善子宫二、BMI对PC()S患者FET周期妊娠结局的内膜的容受性¨7;而另一些研究则未发现两种方案影响的妊娠结局存在显著差异[8。1。。。肥胖与PC()S密切相关,文献显示PC()S患者本研究对象为新鲜周期全胚冷冻、首次行FET中约有一半被诊断为肥胖”。2013年国内一项流治疗的PC()S患者。本中心通常会将评分最高的行病学调查结果显示,PC()S患者中肥胖的患病率D3优质卵裂期胚胎用于首次移植。%…J。尽管本巾心高度重视患者IVF术性研究而言,这样可能在一定程度上减少胚胎因素前的体重管理,但是本研究巾仍有近半数的患者存和反复移植失败对研究结果的影响。同时,在有优在超重或肥胖的问题。有研究显示,肥胖影响质胚胎的首个移植周期,如何提高PC()S患者的子PC()S患者新鲜周期的妊娠结局,BMI与卵巢反应宫内膜容受性,是取得良好妊娠结局、缩短到达活产及胚胎质量呈负相关u“。可能的机制是肥胖加重时间的关键所在。PC()S患者的代谢异常、慢性炎症和氧化应激反应,本研究发现,降调组转化日的E。水平与替代组进而影响卵母细胞和胚胎质量_1引。而在FET周期相似,而子宫内膜厚度却最著高于替代组,与之前的中,BMI是否对PC()S患者的妊娠结局存在负面影多项研究结论相似“…。可能机制为:长效(;nRH—a响,结论仍存在争议”。1…。降调节可使子宫内膜的雌激素受体表达增加,对外本研究发现,在首次行冻融卵裂期胚胎移植的源性雌激素的反应更为敏感,从而促进子宫内膜生PC()S患者中,超重/肥胖组的胚胎植入率和临床妊长。因此有学者提出应用(;nRH—a预处理可使薄娠率略低于正常体重组,活产率却显著低于正常体型子宫内膜患者受益“。此外,在临床T作中也注重组;两组的早期流产率相似,而超重/肥胖组的晚意到,PC()S患者是子宫内膜增生和微小息肉病变期流产率显著高于正常体重组,这可能是造成其活的高发人群,应用GnRH—a预处理还可以通过抑制产率降低的原因。校正混杂因素后修正泊松回归分万方数据:..生殖医学杂志2023年12月第32卷第12期析显示,BMI和子宫内膜厚度是活产的独立影响因时常规检测血清雄激素水平及测量子宫三径,冷冻素,同时BMI也是流产的独立影响因素。随着BMI移植周期并未复查,因此本研究没有涉及不同BMl升高,患者的流产率升高、活产率下降,提示高BMI分组患者雄激素水平和子宫径线的比较。肥胖是否可能通过增加流产率而降低活产率。本研究的优势通过高雄的中介作用增加PC()S患者的晚期流产风在于,使用修正泊松回归进行多凶素回归分析,得出险,后期会进一步完善实验设计加以探讨。活产和流产影响因素的相对危险度(RR值),当二本研究的不足之处在于,研究方法为单巾心的分类结局发生率较大时,以I.。gistic回归得出的0R回顾性队列研究且年限跨度较大,样本代表性有限,值来估计RR值会高估暴露因素的风险。内膜准备方案的选择主要依据经治医师的临床经有学者发现,在冻融囊胚移植周期中,BMI同验,这些都会导致结果出现偏倚。后续还需要多巾样是PC()S患者活产的危险因素,BMI≥28kg/m2心、大样本的随机对照研究来加以验证。可显著降低活产率u“。2021年一项荟萃分析表综上所述,本研究结果显示,对于新鲜周期全胚明,在FET周期中,女性的高BMI与活产率呈负相冷冻、首次行FET治疗的PC()S患者,给予GnRHa关,而PC()s女性更容易受到高BMI的不利影预处理并不能明显改善其妊娠结局;高BMI是影响响Ll…。与非肥胖型PC()S患者相比,肥胖型PC()S活产的高危因素,建议在进入冻融胚胎移植周期前,女性存在更为严重的内分泌激素紊乱、代谢功能异重视患者体质量的再次评估和管理,对于改善PC()S常和维生素D缺乏;肥胖加重慢性炎症和氧化应激患者的助孕结局具有积极意义。反应;肥胖妇女的基质蜕膜化受损,可导致胎盘功能【参考文献】异常[1“2…,以上诸多因素都可能与肥胖型PC()S患者活产率降低有关。Qiu等m3对Pc()s患者的[1]解迪,陈枝岚,周蓉,[J].:FET周期进行回顾性队列研究,,活产率更低。本研究则发现,超重/[2]张京顺,陈慧玲,郑连文,,而晚期流对P(、()S患者冻融胚胎移植结局的影响[J].生殖医学杂志,产率显著高于正常体重组,这与chen等‘2“、:。与早期流产不同,晚期流产[3][J].中华妇产科杂志,2018,53:。既往有多项L4JTsaiPH,,·wangUsingg(mad()tr()pin研究证实,PC()S患者的自然流产率高于正常对照reIeasinghormoneag()nistbeforefr()zeneInbry。transfermay组,其原因与肥胖、胰岛素抵抗、高雄激素血症、黄impr()Ve。ng()ingpregnancyratesin11yperandr()genic体功能不足、血栓形成倾向等因素有关【:。2。…。也有polycystlcovarysyndromewonlen[J].(jynecolEndocrinol,2017,33:,PC()S患者子宫解剖结构异常可能是流[5]左慧君,夏雷震,()s患者应用产的原因之一,慢性排卵障碍影响青春期子宫和降调节激素替代与单纯激素替代方案准备内膜的疗效[J].生宫颈发育,增加妊娠后宫颈机能不全的发生风险,殖医学杂志,2020,29:()S患者中晚期流产的重要L6JwangJ,Zh。uF,I)。ngM,。ngcdg。nad。trOpin原因‘2…。releasinghormoneagonisttherapyreducedexpression。f本研究中有26例患者发生晚期流产,withendometrlosisandinfertility[J].Fertllster订,2006,85胎妊娠各13例,。既往研究显示,在晚期流产的PC()S患[7]周卫琴,汀雅丽,汤海波,,宫颈机能不全者子宫径线偏短并且具有更为子宫内膜胞饮突的影响研究[J].中华妇产科杂志,2017,52:凸最的高雄激素血症2…。。众所周知,L8JI,iuX。ShiJ,BaiH。。rm。nereplacementtreatmentpr。t。c01couldn。t肥胖会加重高雄激素血症和胰岛素抵抗,形成恶性1iVcbirthratcf。rPC()inlproVcundcrg。循环。超重/肥胖患者比正常体重患者表现出更高thawedenlbry。transfercycIes[’『].13McPregnancy的外周游离雄激素水平。1…。本中心仅在术前检查(、hi】】.:..生殖医学杂志2023年12月第32卷第12期·180j·[9](;r()enew()udER,【、,()npregnancyandperinatal()esinw()menoptimalmeansofpreparingtheendometnuminfrozenthawedwithPc()sundergolngrrozenembryotransfer[J].BMcembryotransfercycIes?AsystematicreviewandmetaPregnancyChlldbirth,2019,19:[J].HumRcprOdupdatc。2013。19:458470.[18]InsognaIG,MS,RcimcrsRM。[10]季晓媛,土佳怡,赵纯,。dymassindexonimplaⅢati。nrateafterfr。zenthawed合征患者冻融胚胎移植周期临床结局的影响[J].国际牛殖健blast。cysttransfer[J].Fertilsteril,2017,108:,2019,38:1619.[19]YangJ,HeY,WuY,[11]XiaI。,TianI。,ZhangS,。110wingfr。zcncmbryotransfcr:asystcmaticrcvicwandGnRHag。nistpretreatment:Aretrospectivec。h。rlstudymetaanalysis[J].Repr。dI函olEnd。crin。1,202