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存放;应专人专柜上锁管理,,要符合方案的随机化要求,设盲试验需维持盲态管理。第三十三条疫苗接种过程应可溯源,包括受试者分配时间、分配人和分配接种的疫苗信息如编号和批号等,保留所有疫苗包装(活性疫苗至少保留外包装),定期进行清点并留有清点记录,疫苗使用和剩余数量如与总数不符,应说明理由。第三十五条废弃、过期、剩余的疫苗应根据试验方案退回申办者或进行销毁,并做好相关记录,由疫苗管理员、申办者代表签字。第八章生物样本管理第三十六条生物样本管理应符合试验方案和标准操作规程的要求,在规定的时间窗内进行采集和处理,由专人负责保存和运输,保证其完整性和活性不受影响,并做好记录。生物样本应设置备份,送检样本和备份样本不应同时同批转运,备份样本应妥善保存到临床试验报告完成以后。第三十七条生物样本的标识应易于识别,具有唯一性和可溯源性。采样现场应设专人核对标本质量。第三十八条生物样本应由专人管理,建立样本保管档案和温湿度记录。剩余样本的处理要经过申办者确认,并留有记录。第三十九条疫苗临床试验生物样本检测由申办者委托有相关资质的实验室完成,疫苗临床试验生物样本分析实验室的建设与管理应符合《药物临床试验生物样本分析实验室管理指南(试行)》(国12—:..〔2011〕482号)的要求。合同管理第四十条临床试验开始前,申办者和负责机构、负责机构和试验现场分别签署临床试验合同,明确临床试验的监查、稽查、各方职责分工及临床试验费用等。第四十一条申办者若将临床试验中的某些工作和任务委托给合同研究组织等第三方执行,应在合同中明确申办者与被委托方的职责。第四十二条参与疫苗临床试验的研究人员应主动声明和公开任何与临床试验项目相关的利益冲突情况。第四十三条试验中如需设置研究助理,,如:原始记录表、知情同意书、试验用疫苗使用和管理记录、实验室记录、“及时、准确、完整、规范、真实”的要求,数据可溯源。原始记录应在访视的同时完成,病例报告表信息与原始资料一致。第四十六条如采用电子记录,应建立相应的规章制度和标准操作规程,以保证电子记录形成过程的可靠性,记录修改应留有痕迹。第四十七条申办者可以委托独立第三方进行临床试验的统计分析,但临床试验负责机构不应对试验结果进行统计分析。第四十八条申办者、,负责机构和试验现场应将试验资料尽快存档,负责机构应对试验资料归档情况进行确认。13—:..质量管理第四十九条申办者对疫苗临床试验的质量管理应贯穿整个研究过程。在试验前充分评估和预测疫苗的疗效和安全性,评估不良反应的类型、,加强不良事件的监测和报告,,根据影响程度和可能性评估,提前制定对策。第五十条申办者应委派足够数量的监查员对临床试验进行全程监查。监查员应具备医学、药学或相关专业的教育背景和工作经验。申办者对疫苗临床试验指定的监查员人数,应根据对该试验的监查频率、试验方案设计的复杂程度等来决定。监查员应按照监查计划的要求进行临床试验的监查并提交监查报告。试验现场应配合临床试验项目的监查和/或稽查,保存相关记录。对监查、检查和稽查发现的问题,制定改进计划,采取相应的管理措施,,制定质量管理计划,对试验现场各环节的工作情况进行质量控制,对检查中发现的问题予以跟踪直至解决,并留有相关记录。第十二章附则第五十二条本指导原则由国家食品药品监督管理总局负责解释。:1。疫苗临床试验需要制定的标准操作规程(SOP)—:..1疫苗临床试验需要制定的标准操作规程(SOP)一、(审核)、(审核)(审核)(审核)、—:..—:...、、—:..—18—:..附2疫苗临床试验现场功能分区要求一、接待区:有适当的空间,进行受试者信息的登记与核实。二、知情同意室:具备相对私密的空间,负责知情同意的研究者在受试者入组前向受试者或其法定监护人告知本次临床试验的有关内容,并签署知情同意书。三、体检及问诊筛查室(区):有适当的空间,进行受试者体检和病史询问。按研究需要配备体检器材与设备,如听诊器、血压计、体温计、身高体重称等,仪器设备要经过校正,、生物标本采集室:有适当的空间,按采集生物标本的种类配备器材和设施设备,严格按照方案要求进行标本的采集。五、疫苗接种室:疫苗接种室应符合接种室的卫生规范要求,由具有接种资质的人员严格按免疫规程进行接种。六、急救室:设有独立急救室,与接种室和医学观察室同一楼层,且距离不远。急救室内配备医疗救治绿色通道流程图,标明联系电话。急救医生应具备执业资质,经过心肺复苏等技能培训,并且目前正从事急救工作,熟悉疫苗接种常见不良反应紧急处理方法,特别是速发型超敏反应的紧急处理,熟练掌握医疗救治绿色通道流程。如果临床试验涉及儿童受试者,应配备儿科急救医生。急救车设专人管理,配备便携式氧气袋、生命指征监测仪(心电图、血压和脉搏)、简易呼吸机、小儿复苏囊和肾上腺素等常用急救药物,定期检查,及时补充更换急救药品及各种物品。定期检查吸氧装置及配件。七、医学观察室:有较大的空间,卫生和通风条件良好,室温保—19—:..持适当,设置急救床,受试者接种后应在观察室观察至少30分钟方可离开,如发生不良事件应及时处理。八、疫苗储存室:具备完善的疫苗运送、储藏等冷链设备。灭活疫苗和减毒活疫苗、生物样本储存库和温度监控设备、各种温度要求的冷藏包。不同的疫苗分柜保存,。温湿度有书面记录,有冷链管理停电应急预案。九、档案室:设有资料室或资料柜,满足防盗、保密、防火、防潮、防虫、防尘、,分项目存放,目录、台账清楚,易于查阅。对进出人员进行控制,制定资料档案借阅管理规定。十、样本处理保存室:具有方案要求的处理、存放、、医疗废弃物暂时贮存场所:配备医疗废弃物的暂时贮存设施、设备,按照医疗废弃物种类进行分类存放,标识清楚,分别置于防渗漏、防锐器穿透的专用包装物或密闭的容器内,及时与医疗废弃物集中处置单位交接。十二、绿色通道和救护车:选定至少一所医疗水平较好、距离受试者入组现场最近、交通畅通的综合医院作为应对疫苗接种突发事件的依托机构,受试者入组期间开通与合作医院的急救绿色通道,建立绿色通道急救流程,明确各环节责任人和联系电话。疫苗接种现场需备有救护车,救护车停放在固定位置,备有移动输氧装置,司机和指定医务人员均经过培训,熟悉向上级医疗机构转运路线和程序,在试验现场随时待命。十三、病例筛查实验室:根据需要设置进行病例筛查的实验室,—20—:..配备相应的仪器设备。—21—:..附3疫苗临床试验申办者主要工作表1试验开始前工作工作名称实施内容评估和确定负依据试验设计决定相应的实施条件和要求,对疫苗临床试验的负责责机构、试验机构及所有试验现场进行全面实地评估,撰写评估报告。现场申办者完成试验的准备工作,制订和准备试验方案、病例报告表、准备试验文件知情同意书等试验必备文件。按要求向药品监管部门进行临床试验登记和信息公示。组织试验前启动会议,向研究人员介绍临床试验方案、具体试验步骤、试验用疫苗特性、知情同意的过程、病例报告表的填写、监查召开启动会议计划、疫苗管理、不良事件和严重不良事件报告程序以及急救措施和试验文件的保存等要求。确保对研究者进行GCP、临床试验方案以及相应工作职责的充分培训。发放试验用品发放试验用疫苗、相关物品及文件。在入组前确认各项工作已完成,通过启动通知确认临床试验机构准确认签字备就绪可以入组受试者;提交给主要研究者并签字确认。表2临床试验中的监查工作工作名称实施内容检查试验流程及与主要研究者和其他研究者讨论试验进展和安全性事件;跟进入—22—:..进度组进度,检查试验常规流程,发现重大问题时应与相关研究者讨论解决方案,并制订方案避免类似事件再次发生;保证新的安全性信息及时准确地传达到研究者手中。确保及时通过主要研究者递交并得到伦理委员会及时审批,如试验方案、知情同意书及修订、不良事件报告、安全性报告、试验检查法规和伦理中期或年度进展报告等;及时向药品监管部门递交安全性报告、执行情况登记信息变更等。检查方案执行和依从情况,及时发现并汇报方案违背事件,保证试验操作按照方案实施。确保所有受试者和研究者在伦理委员会批准的知情同意书上完整检查知情同意签地签名和签署日期,受试者持有知情同意书副本,研究者留有正署本;确保知情同意书上的签署日期与原始记录保持一致。核实研究者资质核实试验中研究者的资质和授权,试验设施设备是否可持续有效和设施设备的有地完成相应的试验操作。效性试验中定期检查试验用疫苗和试验用品的数量、有效期、保存状定期检查试验态,以及相关记录,保证所有疫苗按照试验方案进行发放、回收、用品储存、销毁。检查生物样本的了解生物样本的采集和储存情况,检查相关记录,对已采集的生采集和储存情况物样本进行清点。接种过程的现场检查、核对、记录研究者的接种过程是否按试验方案和SOP的要检查求进行。—23—:..检查研究者是否记录了试验过程中出现的所有不良事件,所有严检查不良事件的重不良事件的受试者是否得到必要的医疗救助,调查处置结果,并处理情况均已在规定时间内向申办者、伦理委员会及药品监管部门报告。定期查阅、更新定期查阅、更新保存于研究者处的试验文件,以保证所有试验相试验相关文件关文件均有备案及归档。核对原始记录和病例报告表(CRF),确保数据准确一致,并且没检查原始记录与有逻辑矛盾;确保所有严重不良事件(SAE)和妊娠等医学事件及时试验中报告文件准确地记录在病例报告表上,并按要求进行了报告;确保受试者的逻辑性所有研究信息准确及时地记录在了原始文件上;每一份病例报告表都有主要研究者的签名和签署日期。监查后需要立即将发现的重大事件、安全性事件和其他会影响到完成监查报告,试验进展的情况汇报给主要研究者,确保这些问题能够得到正确并及时给研究者及时的解决。按要求完成监查报告,,将相关文件输情况存档。督促研究者完成研督促研究者按照相关要求撰写临床试验总结报告并向申办者提究报告交数据库光盘以及实验室相关文件。检查研究者归档的检查研究者保存的试验文件是否齐全,如知情同意书、研究者—24—:..文件文档、受试者身份识别表、疫苗发放记录、,包括准备可能接受的稽验结束后的职责查、对受试者提供继续治疗以及试验总结报告的发表等。试验结束或提前终止时,负责按照SOP及试验要求关闭研究现试验关闭场,完成监查报告;回收剩余疫苗并作记录,核对使用量和剩余量的一致性;完成关闭研究现场的确认信,交主要研究者。向申办者通报签署试验结束报告,向申办者通报试验结束情况。附件2疫苗临床试验质量管理指导原则(试行)起草说明为进一步加强疫苗临床试验质量管理,促进临床试验质量的提高,保障受试者权益与安全,根据《药物临床试验质量管理规范》(GCP),结合世界卫生组织(WHO)对疫苗监管体系评估的有关要求,国家食品药品监督管理总局组织制定了《疫苗临床试验质