文档介绍：临床药理研究
总述
临床药理研究
临床药理研究是在人体进行的新药安全性与疗效的评价,是指任何在人体(患者或健康志愿者)进行的新药系统性研究,以证实或揭示试验用药的作用及不良反应等的研究,目的是确定试验用药的疗效与安全性。
第一节临床试验概述
临床试验包括新药的0,I,II,III,ⅣⅤ期临床试验,主要目的是确定新药的安全有效性,为国家食品药品监督管理局批准新药生产提供科学依据。新药的临床试验必须遵守药物临床试验质量管理规范(GCP)原则,必须有科学的设计和严格的质量控制,以保证新药临床实验的合理性,科学性和可靠性。
(一)0期临床试验
FDA于2006年1月发布了“探索性IND研究”的指导原则,提出在进行传统的I期临床试验前,开展小规模人体“微剂量”试验,这种“微剂量”试验即0期临床试验。0期临床试验的研究方法通常采用少量受试者进行单剂量或者不超过7天的多剂量给药的研究。
优势及不足
优势:0期临床试验研究剂量很低,受试者数量少,给药时间短,可能带来的临床试验风险较常规的I期试验更小。
不足:由于0期试验采用的剂量不产生临床药理作用,因此,在研究中不能获得安全性和耐受性数据,尤其不能确定人体最大耐受剂量,也不能获得药物的治疗信息。
(二)I 期临床试验
研究目的及方法:试验目的在于了解剂量反应与毒性。进行初步的安全性评价,研究人体对新药的耐受性及药动学,以提供初步的给药方案。受试对象一般为健康志愿者,在特殊情况下也选择患者作为受试对象。方法为开放,基线对照,随机和盲法。一般受试例数为20-30例。
I期临床试验的内容:(1)耐受性试验:在经过详细的动物试验研究的基础上,观察人体对该药的耐受程度,也就是找出人体对新药的最大耐受性及其产生的不良反应,是人体的安全性试验,为II期临床试验时用药剂量提供重要科学研究。
(2)人体药动学研究:人体药动学研究的目的是通过研究新药的吸收,分布,代谢及排泄的规律,为II期临床试验用药方案的订制提供科学依据。
(五)Ⅳ期临床试验
Ⅳ期临床试验即上市后临床试验,又称上市后监察,是新药上市后由申办者自主进行的应用研究阶段。Ⅳ期临床试验是新药临床试验的继续,是新药临床试验的最后阶段,是针对某个具体的新药来进行的。
Ⅳ期临床试验的目的是在更广泛,更长期的实际应用中继续考察疗效及不良反应,特别是罕见的不良反应;评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系;改进给药剂量等。并根据进一步了解的疗效,适应症与不良反应情况,指导临床合理给药。
Ⅳ期临床试验一般可不设对照组,但应在多家医院进行,观察例数通常不少于2000例。本期试验应注意考察不良反应,禁忌症,长期疗效和使用时的注意事项,以便及时发现可能存在的远期副作用,并估计远期疗效。此外,还应进一步考察对患者的经济与生活质量的影响。
第二节试验设计与研究实施
临床药理研究
临床试验方案设计需遵循以下基本原则与指导原则:1《赫尔辛基宣言》。2我国GCP指导原则。我国目前施行的《药物临床试验质量管理规范》于2003年9月1日发布施行。3ICH-GCP指导原则。进行国外一类新药(特别是ICH成员国的一类新药)临床试验时,除执行我国各项指导原则与法规要求外,尚需符合ICH-GCP要求。
一、0期临床试验设计
临床药理研究
活性化合物在完成临床前试验后,研制者使用微剂量在少量人群进行药物试验以收集必要的有关药物安全及药动学的实验数据。
二、I期临床实验设计
(一)I期临床试验方案设计
I期临床试验方案应包括依次进行的三部分,即单次给药耐受性实验方案、单次给药药动学实验方案、连续给药药动学实验方案。
(二)I期临床试验设计方法
:单次给药药动学研究、多次给药药动学研究、进食对口服药物药动学影响研究和体内外药物血浆蛋白结合率的研究。